3-{3-[(2R,3S)-1-(4-methoxybenzyl)-3-(methoxymethoxy)-6-oxopiperidin-2-yl]-2-oxopropyl}-3,4-dihydroquinazolin-4-one | 616890-53-0

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 哌啶类
• 英文名称: 3-{3-[(2R,3S)-1-(4-methoxybenzyl)-3-(methoxymethoxy)-6-oxopiperidin-2-yl]-2-oxopropyl}-3,4-dihydroquinazolin-4-one
• 英文别名: 3-[3-[(2R,3S)-3-(methoxymethoxy)-1-[(4-methoxyphenyl)methyl]-6-oxopiperidin-2-yl]-2-oxopropyl]quinazolin-4-one
• CAS: 616890-53-0
• 化学式: C₂₆H₂₉N₃O₆
• 分子量: 479.533
• InChiKey: JWVTTYSRIPMTLY-RPWUZVMVSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  1.5
• 重原子数：
  35
• 可旋转键数：
  10
• 环数：
  4.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.38
• 拓扑面积：
  97.7
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  7

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  3-{3-[(2R,3S)-1-(4-methoxybenzyl)-3-(methoxymethoxy)-6-oxopiperidin-2-yl]-2-oxopropyl}-3,4-dihydroquinazolin-4-one 在 ammonium cerium(IV) nitrate 作用下， 以 水 、 乙腈 为溶剂， 反应 1.5h， 以60%的产率得到3-{3-[(2R,3S)-3-(methoxymethoxy)-6-oxopiperidin-2-yl]-2-oxopropyl}-3,4-dihydroquinazolin-4-one
  参考文献：
  名称：

  Febrifugine及其合成类似物的小鼠肝脏S9代谢物及其对疟原虫疟原虫的抗疟活性。

  摘要：

  喹唑啉酮类生物碱，非来福宁（1）和异氟利福因（2）分离自费氏迪克氏菌根，对恶性疟原虫具有强大的抗疟活性。不幸的是，它们的催吐作用和其他不良副作用使它们无法用于疟疾的临床应用。由于其抗疟疾效力，人们一直在寻找类似物，目的是保留强大的抗疟疾活性，同时显着减少副作用。我们预期，通过小鼠肝脏S9，可用于药物开发的化合物将存在于1和Df-1（3）（1与丙酮的缩合产物）衍生的代谢物中。Feb-A和-B（4和5）作为1的主要代谢物被分离。除4和5外，还从3的代谢混合物中纯化了feb-C和-D（6和7）。化合物4和5分别是在喹唑啉酮环的1的C-6和C-2处被氧化的化合物。衍生自3的化合物6和7，也具有非溴精碱型结构，其中哌啶环1的4'-和6'-位置被氧化。使用合成获得的外消旋体4-6和对映体纯净的7进行的体外抗疟和细胞毒性测试表明，4和6对恶性疟原虫具有抗疟活性，具有与1相似的效价，并且具有很高的选择性。

  DOI：

  10.1021/jm0302086
• 作为产物：
  描述：

  benzyl (2E,4S,5R)-5-(dibenzylamino)-7-(tert-butyldimethylsilyloxy)-4-(methoxymethoxy)hept-2-enoate 在 palladium dihydroxide 四丁基氟化铵 、 氢气 、 potassium hydride 、 sodium hydride 、 戴斯-马丁氧化剂 、 盐酸-N-乙基-Nˊ-(3-二甲氨基丙基)碳二亚胺 作用下， 以 四氢呋喃 、 乙醇 、 二氯甲烷 、 二甲基亚砜 、 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 80.0 ℃ 、101.33 kPa 条件下， 反应 24.5h， 生成 3-{3-[(2R,3S)-1-(4-methoxybenzyl)-3-(methoxymethoxy)-6-oxopiperidin-2-yl]-2-oxopropyl}-3,4-dihydroquinazolin-4-one
  参考文献：
  名称：

  Febrifugine及其合成类似物的小鼠肝脏S9代谢物及其对疟原虫疟原虫的抗疟活性。

  摘要：

  喹唑啉酮类生物碱，非来福宁（1）和异氟利福因（2）分离自费氏迪克氏菌根，对恶性疟原虫具有强大的抗疟活性。不幸的是，它们的催吐作用和其他不良副作用使它们无法用于疟疾的临床应用。由于其抗疟疾效力，人们一直在寻找类似物，目的是保留强大的抗疟疾活性，同时显着减少副作用。我们预期，通过小鼠肝脏S9，可用于药物开发的化合物将存在于1和Df-1（3）（1与丙酮的缩合产物）衍生的代谢物中。Feb-A和-B（4和5）作为1的主要代谢物被分离。除4和5外，还从3的代谢混合物中纯化了feb-C和-D（6和7）。化合物4和5分别是在喹唑啉酮环的1的C-6和C-2处被氧化的化合物。衍生自3的化合物6和7，也具有非溴精碱型结构，其中哌啶环1的4'-和6'-位置被氧化。使用合成获得的外消旋体4-6和对映体纯净的7进行的体外抗疟和细胞毒性测试表明，4和6对恶性疟原虫具有抗疟活性，具有与1相似的效价，并且具有很高的选择性。

  DOI：

  10.1021/jm0302086