3-(甲基硫代)-4-氧代-4,5,6,7-四氢苯并[c]噻吩-1-羧酸乙酯 | 168279-54-7

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 噻吩类
• 中文名称: 3-(甲基硫代)-4-氧代-4,5,6,7-四氢苯并[c]噻吩-1-羧酸乙酯
• 中文别名: 3-(甲硫基)-4-氧代-4,5,6,7-四氢苯并〔C)噻吩-1-羧酸乙酯
• 英文名称: ethyl 3-(methylsulfanyl)-4-oxo-4,5,6,7-tetrahydro-2-benzothiophene-1-carboxylate
• 英文别名: ethyl 3-(methylthio)-4-oxo-4,5,6,7-tetrahydrobenzo[c]thiophene-1-carboxylate；4,5,6,7-tetrahydro-3-methylthio-4-oxobenzo[c]thiophene-1-carboxylic Acid Ethyl Ester；ethyl 3-methylsulfanyl-4-oxo-6,7-dihydro-5H-2-benzothiophene-1-carboxylate
• CAS: 168279-54-7
• 化学式: C₁₂H₁₄O₃S₂
• mdl: MFCD00085083
• 分子量: 270.373
• InChiKey: BHVLZDJJLSBOHJ-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 熔点：
  108 °C
• 沸点：
  446.1±45.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.31±0.1 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3.1
• 重原子数：
  17
• 可旋转键数：
  4
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.5
• 拓扑面积：
  96.9
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  5

安全信息

• 危险品标志：
  Xi
• 安全说明：
  S26
• 危险类别码：
  R36/37/38
• 海关编码：
  2934999090
• 危险性防范说明：
  P261,P305+P351+P338
• 危险性描述：
  H302,H315,H319,H335

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  3-(甲基硫代)-4-氧代-4,5,6,7-四氢苯并[c]噻吩-1-羧酸乙酯 在 potassium hydrogensulfate 作用下， 以 乙醇 、 水 为溶剂， 以12.0 g的产率得到ethyl 3-(methylsulfonyl)-4-oxo-4,5,6,7-tetrahydrobenzo[c]thiophene-1-carboxylate
  参考文献：
  名称：

  作为 PLK1 有效抑制剂的新型分子的设计、合成和生物学评价

  摘要：

  Polo 样激酶 1 (PLK1) 是治疗肿瘤的一个有吸引力的治疗靶点，因为它是一种重要的细胞周期调节因子，经常在肿瘤组织中过度表达。 PLK1可以促进肿瘤侵袭和转移，并且常常与癌症患者的不良预后相关。然而，迄今为止，还没有 PLK1 抑制剂获得上市许可。因此，需要研究更有潜力的 PLK1 抑制剂。在本研究中，设计并优化了一系列针对 PLK1 的新型抑制剂，这些抑制剂源自新的支架。经过合成和表征后，我们获得了构效关系，并发现了最有前途的 PLK1 化合物30e 。针对 HCT116 细胞的抗增殖活性（IC 50 = 5 nM，onvansertib 为 45 nM）以及细胞通透性和流出比显着改善（ 30e和 onvansertib 的 P appA→B = 2.03 vs 0.345，流出比 = 1.65 vs 94.7） ）。进一步的体内研究表明， 30e具有良好的抗肿瘤活性，肿瘤生长抑制

  DOI：

  10.1016/j.bioorg.2023.106711
• 作为产物：
  描述：

  1,3-环己二酮 、 溴乙酸乙酯 、 碘甲烷 在 potassium carbonate 、 二硫化碳 作用下， 以 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 0.34h， 以63%的产率得到3-(甲基硫代)-4-氧代-4,5,6,7-四氢苯并[c]噻吩-1-羧酸乙酯
  参考文献：
  名称：

  [EN] COMPOUNDS, COMPOSITIONS, AND METHODS FOR TREATING FIBROSIS
  [FR] COMPOSÉS, COMPOSITIONS ET MÉTHODES DE TRAITEMENT DE LA FIBROSE

  摘要：

  本发明提供了用于治疗MKP5调节性疾病的化合物和方法。在某些实施例中，MKP5调节性疾病是纤维化疾病。

  公开号：

  WO2020160321A1

文献信息

• Condensed 4,5,6,7-tetrahydrobenzo[C]thiophenes as enhancer for cell
  申请人：Takeda Chemical Industries, Ltd.

  公开号：US06066658A1

  公开（公告）日：2000-05-23

  A compound represented by the formula: ##STR1## wherein X represents a sulfur atom or an oxygen atom; Y represents an optionally oxidized sulfur atom or an oxygen atom; Z represents a bond or a divalent hydrocarbon group; R.sup.1 represents an optionally substituted hydrocarbon group; R.sup.2 represents an optionally amidated or esterified carboxyl group; ring A represents an optionally substituted aromatic 5-membered heterocyclic ring; or a salt thereof. A compound of the above formula possesses cell differentiation inducing factor action-enhancing activity and anti-matrix metalloprotease activity and that is useful in the prevention and treatment of bone diseases such as osteoporosis, bone fractures, osteoarthritis and rheumatoid arthritis, arteriosclerosis, cancer metastasis, and diseases based on nerve degeneration.

  公式表示的化合物：##STR1##其中X代表硫原子或氧原子；Y代表一个可氧化的硫原子或氧原子；Z代表一个键或二价碳氢基团；R.sup.1代表一个可取代的碳氢基团；R.sup.2代表一个可酰胺化或酯化的羧基团；环A代表一个可取代的芳香5-成员杂环；或其盐。上述公式的化合物具有细胞分化诱导因子活性增强作用和抗基质金属蛋白酶活性，并且在预防和治疗骨疾病如骨质疏松症、骨折、骨关节炎和类风湿性关节炎、动脉硬化、癌症转移以及基于神经退行性的疾病方面具有用处。
• [EN] THIOPHENE DERIVATIVES<br/>[FR] DÉRIVÉS DE THIOPHÈNE
  申请人：MERCK PATENT GMBH

  公开号：WO2019219731A1

  公开（公告）日：2019-11-21

  Compounds of the formula (I) in which R1, R2, R3, R4 and n have the meanings indicated in Claim 1, are inhibitors of HIF-2α, and can be employed for the treatment of diseases such as cancer.

  式（I）中R1、R2、R3、R4和n具有权利要求1中指示的含义的化合物是HIF-2α的抑制剂，可用于治疗癌症等疾病。
• Design and synthesis of selective CDK8/19 dual inhibitors: Discovery of 4,5-dihydrothieno[3′,4′:3,4]benzo[1,2- d ]isothiazole derivatives
  作者：Koji Ono、Hiroshi Banno、Masanori Okaniwa、Takaharu Hirayama、Naoki Iwamura、Yukiko Hikichi、Saomi Murai、Maki Hasegawa、Yuka Hasegawa、Kazuko Yonemori、Akito Hata、Kazunobu Aoyama、Douglas R. Cary

  DOI：10.1016/j.bmc.2017.02.038

  日期：2017.4

  explain the highly specific kinase activity profile found for this compound, based on the interaction of the pyridyl group of 52h interacting with Met174 of the CDK8 DMG activation loop. In vitro pharmacological evaluation of 52h revealed potent suppression of phosphorylated STAT1 in various cancer cells. The high oral bioavailability found for this compound enabled in vivo studies, in which we demonstrated

  为了开发一系列新型的CDK8 / 19双重抑制剂，我们使用基于对接模型的基于结构的药物设计，该模型基于化合物4,5-二氢咪唑并[3'，4'：3,4]苯并[1,2- d]异噻唑16与CDK8结合。我们设计了各种带有羧酰胺基团的[5,6,5]融合的三环支架，以维持与CDK8激酶铰链区中Ala100的骨架CO和NH的预期相互作用。我们发现4,5-二氢噻吩并[3'，4'：3,4]苯并[1,2-d]异噻唑衍生物29a在两种CDK8 / 19中均表现出特别有效的酶抑制活性（CDK8 IC50：0.76nM，CDK19 IC50 ：1.7nM）。为了提高该化合物的理化性质和激酶选择性，我们将取代的3-吡啶氧基引入了支架的8位。所得优化化合物52h显示出出色的体外效能（CDK8 IC50：0。46nM，CDK19 IC50：0.99nM），理化性质和激酶选择性（仅5种激酶在300nM时未结合分数低于35％
• Hydrogenated Benzo (C) Thiophene Derivatives as Immunomodulators
  申请人：Bolli Martin

  公开号：US20080176926A1

  公开（公告）日：2008-07-24

  The invention relates to novel thiophene derivatives, their preparation and their use as pharmaceutically active compounds. Said compounds particularly act as immunosuppressive agents.

  该发明涉及新型噻吩衍生物，其制备以及其作为药用活性化合物的用途。这些化合物特别作为免疫抑制剂。
• Fused heterocyclic derivatives, their production and use
  申请人：——

  公开号：US20030158245A1

  公开（公告）日：2003-08-21

  There is disclosed novel fused thiophene derivatives as prophylactic and therapeutic drugs for bone or articular diseases, industrially advantageous processes for production thereof, and novel production intermediates. Said fused thiophene derivatives are represented by the general formula (I): 1 wherein R 1 is an optionally substituted hydrocarbon, heterocyclic, sulfinyl, sulfonyl, hydroxyl, thiol or amino group,; R 2 is cyano, formyl, thioformyl, etc.; ring A is any of 2 (wherein R 3 is hydrogen or an optionally substituted hydrocarbon, heterocyclic, hydroxyl, amino, sulfonyl or acyl; R 14 is hydrogen, halogen, optionally subsituted hydrocarbon group, optionally subsituted heterocyclic group etc.; and ring B represents an optionally substituted 5- to 7-membered hydrocarbon ring.

  披露了一种新型的融合噻吩衍生物，作为用于骨骼或关节疾病的预防和治疗药物，以及用于其生产的工业优势工艺和新型生产中间体。所述融合噻吩衍生物由通式(I)表示：其中R1是可选择地取代的碳氢化合物、杂环、砜基、磺酰基、羟基、硫醇或氨基；R2是氰基、甲酰基、硫代甲酰基等；环A是其中R3是氢或可选择地取代的碳氢化合物、杂环、羟基、氨基、磺酰基或酰基；R14是氢、卤素、可选择地取代的碳氢基团、可选择地取代的杂环基团等；环B代表可选择地取代的5至7成员碳氢环。