(E,2S,3R,4S)-4-methoxy-1-[(4-methoxyphenyl)-diphenylmethoxy]-2-methyl-6-tributylstannylhex-5-en-3-ol

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 三苯基化合物
• 英文名称: (E,2S,3R,4S)-4-methoxy-1-[(4-methoxyphenyl)-diphenylmethoxy]-2-methyl-6-tributylstannylhex-5-en-3-ol
• 化学式: C₄₀H₅₈O₄Sn
• 分子量: 721.608
• InChiKey: GMEXTDVCDZEBML-KJSNIUCDSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  9.96
• 重原子数：
  45
• 可旋转键数：
  21
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.5
• 拓扑面积：
  47.9
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  4

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  (E,2S,3R,4S)-4-methoxy-1-[(4-methoxyphenyl)-diphenylmethoxy]-2-methyl-6-tributylstannylhex-5-en-3-ol 在 tris(dibenzylideneacetone)dipalladium (0) 4-二甲氨基吡啶 、 三苯胂 、 2,4,6-三氯苯甲酰氯 、 二氯苯酚溴酯 、 四丁基氟化铵 、 4-甲基苯磺酸吡啶 、 氟化氢吡啶 、 三乙胺 、 N,N-二异丙基乙胺 作用下， 以 甲醇 、 二氯甲烷 为溶剂， 反应 43.25h， 生成 concanamycin F
  参考文献：
  名称：

  Synthetic studies on concanamycin A: Total synthesis of concanolide A (concanamycin F)

  摘要：

  Enantioselective first total synthesis of concanolide A (concananycin F), which is one of a new class of macrolide antibiotics, concanamycins, has been achieved by a highly effective and convergent route. (C) 1998 Elsevier Science Ltd. All rights reserved.

  DOI：

  10.1016/s0040-4039(98)01234-9
• 作为产物：
  描述：

  在 chromium chloride 、 sodium periodate 、 四氧化锇 、 lithium aluminium tetrahydride 、 碘代三甲硅烷 、 bis(triphenylphosphine)palladium(II) dichloride 、 (1-重氮基-2-氧代丙基)膦酸二甲酯 、 potassium carbonate 、 N-甲基吗啉氧化物 作用下， 以 四氢呋喃 、 aq. phosphate buffer 、 二氯甲烷 、 水 、 丙酮 为溶剂， 反应 39.41h， 生成 (E,2S,3R,4S)-4-methoxy-1-[(4-methoxyphenyl)-diphenylmethoxy]-2-methyl-6-tributylstannylhex-5-en-3-ol
  参考文献：
  名称：

  修改Bafilomycin结构以有效合成选择性结合到Vacuolar型ATPase的固态NMR探针

  摘要：

  Bafilomycin（Baf）是液泡型ATPase的最有效抑制剂之一，与年龄相关疾病密切相关。然而，由于结合在跨膜区域中的靶亚基的Baf的结构的复杂性，抗生素在蛋白质上的结合位点仍然不清楚。为了通过应用固态NMR进行结构研究，这是在膜系统中进行结构分析的最有前途的方法之一，制备生物活性的氟化Baf类似物是必不可少的。在这项研究中，精心设计了两个Baf类似物，并通过三个片段的收敛偶联有效地合成了它们。生物学评估表明，24-F-Baf的活性与Baf相当，表明其可用作固态NMR分析的潜在探针。相比之下，去甲基化的24-F-Baf活性明显降低。两个甲基的不存在导致与靶蛋白结合所必需的大环核心结构的关键构象变化。

  DOI：

  10.1002/asia.201403299

文献信息

• Bafilomycin analogue site-specifically fluorinated at the pharmacophore macrolactone ring has potent vacuolar-type ATPase inhibitory activity
  作者：Hiroshi Tsuchikawa、Tatsuru Hayashi、Hajime Shibata、Michio Murata、Yoko Nagumo、Takeo Usui

  DOI：10.1016/j.tetlet.2016.04.075

  日期：2016.6

  structure–activity relationships, an analogue of bafilomycin A1 with a site-specific fluorine label at the C2 position was designed and efficiently synthesized. The fluorinated compound exhibited potent vacuolar-type ATPase (V-ATPase) inhibitory activity, comparable to that of the natural product, representing the first example of highly bioactive analogues with a modified macrolactone core from the plecomacrolide

  基于先前报道的结构与活性的关系，设计并有效合成了在C2位置具有特定位点氟标记的棒霉素A 1的类似物。含氟化合物显示出与天然产物相当的有效液泡型ATPase（V-ATPase）抑制活性，代表具有生物活性的高活性类似物的第一个实例，该类似物具有来自plecomacrolide家族化合物的修饰大内酯核心。
• Design and Synthesis of 24-Fluorinated Bafilomycin Analogue as an NMR Probe with Potent Inhibitory Activity to Vacuolar-type ATPase
  作者：Hajime Shibata、Hiroshi Tsuchikawa、Nobuaki Matsumori、Michio Murata、Takeo Usui

  DOI：10.1246/cl.131099

  日期：2014.4.5

  A fluorine-labeled bafilomycin analogue was designed and convergently synthesized from three segments via the Stille coupling, macrolactonization, and diastereoselective aldol reaction. The V-ATPase inhibitory activity of the analogue was comparable to that of the natural product, indicating its utility as a potential molecular probe for investigating the inhibition mechanism of bafilomycin by NMR.

  设计了氟标记的巴弗洛霉素类似物，并通过 Stille 偶联、大环内酯化和非对映选择性羟醛反应由三个片段聚合合成。该类似物的 V-ATPase 抑制活性与天然产物相当，表明其可作为通过 NMR 研究巴弗洛霉素抑制机制的潜在分子探针。
• Modification of Bafilomycin Structure to Efficiently Synthesize Solid-State NMR Probes that Selectively Bind to Vacuolar-Type ATPase
  作者：Hajime Shibata、Hiroshi Tsuchikawa、Tatsuru Hayashi、Nobuaki Matsumori、Michio Murata、Takeo Usui

  DOI：10.1002/asia.201403299

  日期：2015.4

  Bafilomycin (Baf) is one of the most potent inhibitors of vacuolar‐type ATPase, which is strongly implicated in age‐related diseases. However, the binding site of the antibiotic on the protein remains unclear because of the complexity of the structure of Baf bound to the target subunit in the transmembrane region. For conducting structural studies by applying solid‐state NMR, which is one of the most

  Bafilomycin（Baf）是液泡型ATPase的最有效抑制剂之一，与年龄相关疾病密切相关。然而，由于结合在跨膜区域中的靶亚基的Baf的结构的复杂性，抗生素在蛋白质上的结合位点仍然不清楚。为了通过应用固态NMR进行结构研究，这是在膜系统中进行结构分析的最有前途的方法之一，制备生物活性的氟化Baf类似物是必不可少的。在这项研究中，精心设计了两个Baf类似物，并通过三个片段的收敛偶联有效地合成了它们。生物学评估表明，24-F-Baf的活性与Baf相当，表明其可用作固态NMR分析的潜在探针。相比之下，去甲基化的24-F-Baf活性明显降低。两个甲基的不存在导致与靶蛋白结合所必需的大环核心结构的关键构象变化。
• Synthetic studies on concanamycin A: Total synthesis of concanolide A (concanamycin F)
  作者：Takaaki Jyojima、Naoki Miyamoto、Masataka Katohno、Masaya Nakata、Shuichi Matsumura、Kazunobu Toshima

  DOI：10.1016/s0040-4039(98)01234-9

  日期：1998.8

  Enantioselective first total synthesis of concanolide A (concananycin F), which is one of a new class of macrolide antibiotics, concanamycins, has been achieved by a highly effective and convergent route. (C) 1998 Elsevier Science Ltd. All rights reserved.