8-Fluorospiro[chromene-2,4'-piperidine] | 1026518-54-6

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 苯并吡喃
• 英文名称: 8-Fluorospiro[chromene-2,4'-piperidine]
• CAS: 1026518-54-6
• 化学式: C₁₃H₁₄FNO
• 分子量: 219.259
• InChiKey: NHAJKCMYVMZQMV-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.3
• 重原子数：
  16
• 可旋转键数：
  0
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.38
• 拓扑面积：
  21.3
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  3

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  8-Fluorospiro[chromene-2,4'-piperidine] 在 10percent Pd/C 盐酸 、 氢气 、 potassium carbonate 作用下， 以 乙醇 、 乙腈 为溶剂， 反应 18.0h， 生成 1'-[2-(2,4-difluorophenyl)ethyl]-3,4-dihydro-8-fluorospiro[2H-1-benzopyran-2,4'-piperidine] hydrochloride
  参考文献：
  名称：

  4-(Phenylsulfonyl)piperidines:  Novel, Selective, and Bioavailable 5-HT_2A Receptor Antagonists

  摘要：

  On the basis of a spirocyclic ether screening lead, a series of acyclic sulfones have been identifed as high-affinity, selective 5-HT2A receptor antagonists. Bioavailability lacking in the parent, 1-(2-(2,4-difluorophenyl)ethyl)-4-(phenylsulfonyl)piperidine (12), was introduced by using stability toward rat liver microsomes as a predictor of bioavailability. By this means, the 4-cyano- and 4-carboxamidophenylsulfonyl derivatives 26 and 31 were identified as orally bioavailable, brain-penetrant analogues suitable for evaluation in animal models. Bioavailability was also attainable by N substitution leading to the N-phenacyl derivative 35. IKr activity detected through counterscreening was reduced to insignificant levels in vivo with the latter compound.

  DOI：

  10.1021/jm011030v
• 作为产物：
  描述：

  2-羟基-3-氟苯乙酮 在 四氢吡咯 、 sodium tetrahydroborate 、 对甲苯磺酸 作用下， 以 甲醇 、 甲苯 为溶剂， 反应 12.0h， 生成 8-Fluorospiro[chromene-2,4'-piperidine]
  参考文献：
  名称：

  鉴定螺[色烯-2,4'-哌啶]作为有效、选择性和 Gq 偏向的 5-HT2C 受体部分激动剂

  摘要：

  基于我们之前的先导化合物1，通过结构修饰设计和合成了一系列螺哌啶，并通过细胞信号转导测定进行评估，以发现具有 G q偏向的 5-HT 2C受体 (5-HT 2C R) 选择性激动剂。螺哌啶的构效关系 (SAR) 研究发现螺[色烯-2,4′-哌啶]是一种新型 5-HT 2C R 选择性激动剂化学型。在这个新系列中，7-氯类似物8被确定为最有效和最具选择性的 5-HT 2C R 部分激动剂 ( E max = 71.09%)，EC 50值为 121.5 nM，并且没有观察到对 5-HT 2A的活性R 或 5-HT 2B R。此外，化合物8对 β-arrestin 没有表现出募集活性，并且在 10 μM 时表现出对 hERG 的低抑制作用。这些发现可能为开发更有效的 G q偏向 5-HT 2C R 部分激动剂作为有用的药理学工具化合物或潜在的候选药物铺平道路。

  DOI：

  10.1021/acsmedchemlett.3c00454

文献信息

• 4-(Phenylsulfonyl)piperidines:  Novel, Selective, and Bioavailable 5-HT_2A Receptor Antagonists
  作者：Stephen R. Fletcher、Frank Burkamp、Peter Blurton、Susan K. F. Cheng、Robert Clarkson、Desmond O'Connor、Daniel Spinks、Matthew Tudge、Monique B. van Niel、Smita Patel、Kerry Chapman、Rose Marwood、Sara Shepheard、Graham Bentley、Gina P Cook、Linda J Bristow、Jose L. Castro、Peter H. Hutson、Angus M. MacLeod

  DOI：10.1021/jm011030v

  日期：2002.1.1

  On the basis of a spirocyclic ether screening lead, a series of acyclic sulfones have been identifed as high-affinity, selective 5-HT2A receptor antagonists. Bioavailability lacking in the parent, 1-(2-(2,4-difluorophenyl)ethyl)-4-(phenylsulfonyl)piperidine (12), was introduced by using stability toward rat liver microsomes as a predictor of bioavailability. By this means, the 4-cyano- and 4-carboxamidophenylsulfonyl derivatives 26 and 31 were identified as orally bioavailable, brain-penetrant analogues suitable for evaluation in animal models. Bioavailability was also attainable by N substitution leading to the N-phenacyl derivative 35. IKr activity detected through counterscreening was reduced to insignificant levels in vivo with the latter compound.
• Identification of Spiro[chromene-2,4′-piperidine]s as Potent, Selective, and G_q-Biased 5-HT_2C Receptor Partial Agonists
  作者：Guangqian Jiang、Bingjie Zhang、Xiaoya Zhang、Fan Chen、Wangzhi Qin、Jing-Lei Chen、Sheng Tian、Wenqing Shui、Na Ye

  DOI：10.1021/acsmedchemlett.3c00454

  日期：2024.1.11

  discovery of 5-HT2C receptor (5-HT2CR) selective agonists with a Gq bias. Structure–activity relationship (SAR) studies of spiropiperidines uncovered spiro[chromene-2,4′-piperidine]s as a novel chemotype of 5-HT2CR selective agonists. Among this new series, the 7-chloro analogue 8 was identified as the most potent and selective 5-HT2CR partial agonist (Emax = 71.09%) with an EC50 value of 121.5 nM and no observed

  基于我们之前的先导化合物1，通过结构修饰设计和合成了一系列螺哌啶，并通过细胞信号转导测定进行评估，以发现具有 G q偏向的 5-HT 2C受体 (5-HT 2C R) 选择性激动剂。螺哌啶的构效关系 (SAR) 研究发现螺[色烯-2,4′-哌啶]是一种新型 5-HT 2C R 选择性激动剂化学型。在这个新系列中，7-氯类似物8被确定为最有效和最具选择性的 5-HT 2C R 部分激动剂 ( E max = 71.09%)，EC 50值为 121.5 nM，并且没有观察到对 5-HT 2A的活性R 或 5-HT 2B R。此外，化合物8对 β-arrestin 没有表现出募集活性，并且在 10 μM 时表现出对 hERG 的低抑制作用。这些发现可能为开发更有效的 G q偏向 5-HT 2C R 部分激动剂作为有用的药理学工具化合物或潜在的候选药物铺平道路。