3-[(1-甲基乙基)(苯基甲基)氨基]-1-(2-萘)-1-丙酮 | 273727-89-2

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 萘
• 中文名称: 3-[(1-甲基乙基)(苯基甲基)氨基]-1-(2-萘)-1-丙酮
• 英文名称: 3-(benzyl(isopropyl)amino)-1-(naphthalen-2-yl)propan-1-one
• 英文别名: 2-naphtyl 2-(N-isopropyl-N-benzylamino)ethyl ketone；NCGC00016107-02；ZM 39923；ZM-39923；ZM39923；2-(N-isopropylbenzyl)aminoethyl-2-naphthylketone；1-Propanone, 3-[(1-methylethyl)(phenylmethyl)amino]-1-(2-naphthalenyl)-；3-[benzyl(propan-2-yl)amino]-1-naphthalen-2-ylpropan-1-one
• CAS: 273727-89-2
• 化学式: C₂₃H₂₅NO
• 分子量: 331.458
• InChiKey: JSASWRWALCMOQP-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 沸点：
  478.8±28.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.083±0.06 g/cm3(Predicted)
• 溶解度：
  溶于二甲基亚砜

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  5.1
• 重原子数：
  25
• 可旋转键数：
  7
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.26
• 拓扑面积：
  20.3
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  2

制备方法与用途

生物活性

ZM39923 是一种 JAK3 抑制剂，其 pIC50 值为 7.1；同时 ZM39923 还能抑制组织型转谷氨酞胺酶 (TGM2) 的活性，IC50 值为 10 nM。

靶点	IC50/pIC50
JAK3	7.1
JAK1	4.4
EGF-R	5.6
Lck	<5.0
CDK4	5.0
TGM2	10 nM

体外研究

ZM39923 是一种 JAK3 抑制剂，pIC50 值为 7.1。它对 EGF-R 和 JAK1 的抑制作用较弱（pIC50 分别为 5.6 和 4.4），并且对酪氨酸激酶 Lck 和 CDK4 的抑制作用不显著（pIC50 < 5.0）。ZM39923 对组织转谷氨酰胺酶 (TGM2) 的抑制作用较强，其 IC50 值为 10 nM，并且能够直接作用于纯化的 TGM2，从而抑制钙离子激活的 TGM2。ZM39923 可以阻断由 CCL19 引起的 JAK3 磷酸化，其效果类似于 CCR7 抗体。此外，它还能显著抑制 CCL19 诱导的伤口闭合速率，并减少 PCI-37B 细胞的迁移和侵袭能力。

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  3-[(1-甲基乙基)(苯基甲基)氨基]-1-(2-萘)-1-丙酮 在 sodium tetrahydroborate 作用下， 以 甲醇 为溶剂， 反应 0.5h， 生成 3-(benzyl(isopropyl)amino)-1-(naphthalen-2-yl)propan-1-ol
  参考文献：
  名称：

  第 2 部分。 Notch-sparing γ-secretase 抑制剂：新型γ-氨基萘醇的研究

  摘要：

  阿尔茨海默病的一种治疗方法是抑制 γ-分泌酶对淀粉样前体蛋白 (APP) 的切割。在我们实验室的一系列研究开始时，发现一系列新型 γ-氨基醇 ( 1 ) 具有 γ-分泌酶抑制活性和 Notch 保留作用。将讨论 γ-氨基醇的新一锅合成以及这些类似物的构效关系 (SAR)。

  DOI：

  10.1016/j.bmcl.2016.03.042
• 作为产物：
  描述：

  2-萘甲醛 在 叔丁基过氧化氢 、 chromium(III) oxide 、 lithium perchlorate 作用下， 以 四氢呋喃 、 二氯甲烷 为溶剂， 反应 3.0h， 生成 3-[(1-甲基乙基)(苯基甲基)氨基]-1-(2-萘)-1-丙酮
  参考文献：
  名称：

  第 2 部分。 Notch-sparing γ-secretase 抑制剂：新型γ-氨基萘醇的研究

  摘要：

  阿尔茨海默病的一种治疗方法是抑制 γ-分泌酶对淀粉样前体蛋白 (APP) 的切割。在我们实验室的一系列研究开始时，发现一系列新型 γ-氨基醇 ( 1 ) 具有 γ-分泌酶抑制活性和 Notch 保留作用。将讨论 γ-氨基醇的新一锅合成以及这些类似物的构效关系 (SAR)。

  DOI：

  10.1016/j.bmcl.2016.03.042

文献信息

• PROTEIN CROSSLINKING INHIBITOR AND USE OF THE SAME
  申请人：Mikoshiba Katsuhiko

  公开号：US20120277423A1

  公开（公告）日：2012-11-01

  The present invention relates to: a ketone compound having transglutaminase-inhibiting activity, which is represented by the following Formula 1, 2, or 3: wherein R 1 is a substituted or unsubstituted aryl or heterocyclyl group, R 2 , R 3 , and R 4 are hydrogen atoms, n is 2, X is halogen, R 5 and R 6 independently represent a hydrogen atom or a substituted or unsubstituted C1-C10 alkyl, aryl, or aralkyl group, wherein R 5 and R 6 are not hydrogen atoms at the same time, or R 5 and R 6 may be taken together to form a saturated or unsaturated and substituted or unsubstituted heterocyclyl group containing a nitrogen atom (N); an inhibitor of protein crosslinking comprising the compound; and a composition for preventing or treating a protein-crosslinking causative disease, which comprises the compound or the protein crosslinking inhibitor.

  本发明涉及：一种具有转谷氨酰胺酶抑制活性的酮化合物，由下式1、2或3表示： 其中R1是取代或未取代的芳基或杂环基团，R2、R3和R4是氢原子，n是2，X是卤素，R5和R6独立地表示氢原子或取代或未取代的C1-C10烷基、芳基或芳烷基团，其中R5和R6不同时为氢原子，或者R5和R6可以共同形成含氮原子（N）的饱和或未饱和的、取代或未取代的杂环基团；包含该化合物的蛋白质交联抑制剂；以及包含该化合物或蛋白质交联抑制剂的用于预防或治疗由蛋白质交联引起的疾病的组合物。
• PRODRUG FORMS OF KINASE INHIBITORS AND THEIR USE IN THERAPY
  申请人：Smaill Jeffrey Bruce

  公开号：US20120077811A1

  公开（公告）日：2012-03-29

  The invention provides novel prodrug compounds comprising a kinase inhibitor and a reductively-activated fragmenting aromatic nitroheterocycle or aromatic nitrocarbocycle trigger, where the compound carries a positive charge. In preferred embodiments, the compounds are of Formula I: where: X is any negatively charged counterion; R 1 is a group of the formula —(CH 2 ) n Tr, where Tr is an aromatic nitroheterocycle or aromatic nitrocarbocycle and —(CH 2 ) n Tr acts as a reductively-activated fragmenting trigger; and n is an integer from 0 to 6; R 2 , R 3 and R 4 may each independently be selected from aliphatic or aromatic groups of a tertiary amine kinase inhibitor (R 2 )(R 3 )(R 4 )N, or two of R 2 , R 3 , and R 4 may form an aliphatic or aromatic heterocyclic amine ring of a kinase inhibitor, or one of R 2 , R 3 and R 4 may be absent and two of R 2 , R 3 and R 4 form an aromatic heterocyclic amine ring of a kinase inhibitor. The compounds of the invention are useful in treating proliferative diseases such as cancer.

  本发明提供了新型的前药化合物，包括一种激酶抑制剂和一种还原活化的破裂芳香族硝基杂环或芳香族硝基碳杂环触发剂，其中该化合物带有正电荷。在优选实施例中，该化合物为式I：其中：X是任何带负电的反离子；R1是公式—(CH2)nTr的基团，其中Tr是芳香族硝基杂环或芳香族硝基碳杂环，—(CH2)nTr作为还原活化的破裂触发器；n是0到6的整数；R2、R3和R4可以各自独立地选择来自三级胺激酶抑制剂的脂肪族或芳香族基团(R2)(R3)(R4)N，或者R2、R3和R4中的两个可以形成激酶抑制剂的脂肪族或芳香族杂环胺环，或者R2、R3和R4中的一个可以缺失，R2、R3和R4中的两个可以形成激酶抑制剂的芳香族杂环胺环。该发明的化合物可用于治疗增殖性疾病，如癌症。
• Capture compounds, collections thereof and methods for analyzing the proteome and complex compositions
  申请人：Kõster Hubert

  公开号：US20100248264A1

  公开（公告）日：2010-09-30

  Capture compounds and collections thereof and methods using the compounds for the analysis of biomolecules are provided. In particular, collections, compounds and methods are provided for analyzing complex protein mixtures, such as the proteome. The compounds are multifunctional reagents that provide for the separation and isolation of complex protein mixtures. Automated systems for performing the methods also are provided.

  提供了捕获化合物及其集合以及使用这些化合物进行生物分子分析的方法。特别地，提供了用于分析复杂蛋白质混合物（如蛋白质组）的集合、化合物和方法。这些化合物是多功能试剂，可用于分离和分离复杂的蛋白质混合物。还提供了执行这些方法的自动化系统。
• TREATMENT OF CANCERS HAVING RESISTANCE TO CHEMOTHERAPEUTIC AGENTS
  申请人：Wilhelm Scott

  公开号：US20100173954A1

  公开（公告）日：2010-07-08

  The present invention provides compositions and methods for treating cancer with DAST, 44-[3-(4-chloro-3-trifluoromethylphenyl)-ureido]-3-fluorophenoxy}-pyridine-2-carboxylic acid methylamide of the formula I, including all polymorphs, hydrates, pharmaceutically acceptable salts, metabolites, prodrugs, solvates or combinations thereof. Any cancer can be treated, including cancers that have acquired resistance to another therapeutic agent, such as kinase inhibitors. DAST can also be used to treat cancers which have become refractory to other chemotherapeutic agents

  本发明提供了使用DAST（44-[3-(4-氯-3-三氟甲基苯基)-尿素]-3-氟苯氧基}-吡啶-2-羧酸甲酰胺，I式），包括所有多晶形态、水合物、药学上可接受的盐、代谢物、前药、溶剂化合物或其组合物，治疗癌症的组合物和方法。可以治疗任何癌症，包括已经对其他治疗药物（如激酶抑制剂）产生耐药性的癌症。DAST还可用于治疗已经对其他化疗药物产生耐药性的癌症。
• SUBSTITUTED ARYL ALKYLAMINO-OXY-ANALOGS AND USES THEREOF
  申请人：Augelli-Szafran Corinne Elizabeth

  公开号：US20100286164A1

  公开（公告）日：2010-11-11

  Aspects of the invention relate to substituted aryl propylamino-oxy-analogs and uses thereof. Aspects of the invention relate to compositions that are inhibitors of γ-secretase and uses thereof for treating subjects having, or at risk of developing, Alzheimer's disease.

  本发明涉及取代芳基丙氨氧基类似物及其用途。本发明涉及抑制γ-分泌酶的组合物及其用途，用于治疗患有或有患阿尔茨海默病风险的受试者。