3-Chloro-4-((R)-3,3,3-trifluoro-2-hydroxy-2-methyl-propionylamino)-benzoic acid methyl ester | 243982-48-1

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯和取代衍生物
• 英文名称: 3-Chloro-4-((R)-3,3,3-trifluoro-2-hydroxy-2-methyl-propionylamino)-benzoic acid methyl ester
• 英文别名: methyl 3-chloro-4-[[(2R)-3,3,3-trifluoro-2-hydroxy-2-methylpropanoyl]amino]benzoate
• CAS: 243982-48-1
• 化学式: C₁₂H₁₁ClF₃NO₄
• 分子量: 325.672
• InChiKey: ZWUKNHQASDKHCT-LLVKDONJSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.3
• 重原子数：
  21
• 可旋转键数：
  4
• 环数：
  1.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.33
• 拓扑面积：
  75.6
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  7

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  3-Chloro-4-((R)-3,3,3-trifluoro-2-hydroxy-2-methyl-propionylamino)-benzoic acid methyl ester 在 氢氧化钾 作用下， 以 甲醇 、 水 为溶剂， 以95%的产率得到3-chloro-4-[[(2R)-3,3,3-trifluoro-2-hydroxy-2-methylpropanoyl]amino]benzoic acid
  参考文献：
  名称：

  （R）-三氟-2-羟基-2-甲基丙酸的酸酐作为丙酮酸脱氢酶激酶的抑制剂。

  摘要：

  描述了从N-苯基-3,3开始优化一系列作为丙酮酸脱氢酶激酶（PDHK）抑制剂的（R）-3,3，3-三氟-2-羟基-2-甲基丙酸的苯胺衍生物，3-三氟-2-羟基-2-甲基丙酰胺1（IC（50）= 35 +/- 1.4 microM）。已经发现，在苯胺的邻位上的小的吸电子基团，即氯，乙酰基或溴，增加了20-40倍的效力。当苯胺在4位被吸电子基团（即羧基，羧酰胺和亚磺酰胺）取代时，该系列化合物的口服生物利用度最佳（通过AUC测定）。N-（2-氯-4-异丁基氨磺酰基苯基）-（R）-3,3,3-三氟-2-羟基-2-甲基丙酰胺（10a）在主酶分析中抑制PDHK，IC（50）为13 + /-1.5 nM，增强人成纤维细胞中[[14] C]乳酸盐氧化成（14）CO（2）的活性，口服剂量低至30 micromol / kg后2.5和5 h显着降低血液乳酸水平，并增加肌肉，肾脏，肝脏和心脏组织中的PDH。但是

  DOI：

  10.1021/jm0000923
• 作为产物：
  描述：

  甲基4-氨基-3-氯化苯甲酸盐 在 盐酸 、 三乙胺 作用下， 以 甲醇 、 二氯甲烷 为溶剂， 反应 16.0h， 生成 3-Chloro-4-((R)-3,3,3-trifluoro-2-hydroxy-2-methyl-propionylamino)-benzoic acid methyl ester
  参考文献：
  名称：

  （R）-三氟-2-羟基-2-甲基丙酸的酸酐作为丙酮酸脱氢酶激酶的抑制剂。

  摘要：

  描述了从N-苯基-3,3开始优化一系列作为丙酮酸脱氢酶激酶（PDHK）抑制剂的（R）-3,3，3-三氟-2-羟基-2-甲基丙酸的苯胺衍生物，3-三氟-2-羟基-2-甲基丙酰胺1（IC（50）= 35 +/- 1.4 microM）。已经发现，在苯胺的邻位上的小的吸电子基团，即氯，乙酰基或溴，增加了20-40倍的效力。当苯胺在4位被吸电子基团（即羧基，羧酰胺和亚磺酰胺）取代时，该系列化合物的口服生物利用度最佳（通过AUC测定）。N-（2-氯-4-异丁基氨磺酰基苯基）-（R）-3,3,3-三氟-2-羟基-2-甲基丙酰胺（10a）在主酶分析中抑制PDHK，IC（50）为13 + /-1.5 nM，增强人成纤维细胞中[[14] C]乳酸盐氧化成（14）CO（2）的活性，口服剂量低至30 micromol / kg后2.5和5 h显着降低血液乳酸水平，并增加肌肉，肾脏，肝脏和心脏组织中的PDH。但是

  DOI：

  10.1021/jm0000923

文献信息

• (<i>R</i>)-3,3,3-Trifluoro-2-hydroxy-2-methylpropionamides Are Orally Active Inhibitors of Pyruvate Dehydrogenase Kinase
  作者：Thomas D. Aicher、Robert C. Anderson、Gregory R. Bebernitz、Gary M. Coppola、Charles F. Jewell、Douglas C. Knorr、Charles Liu、Donald M. Sperbeck、Leonard J. Brand、Robert J. Strohschein、Jiaping Gao、Christine C. Vinluan、Suraj S. Shetty、Carol Dragland、Emma L. Kaplan、Dominick DelGrande、Amin Islam、Xilin Liu、Robert J. Lozito、Wieslawa M. Maniara、R. Erik Walter、William R. Mann

  DOI：10.1021/jm9902584

  日期：1999.7.1