3,4-Dihydroxytamoxifen | 81992-84-9

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯丙烷和聚酮 - 二苯乙烯类
• 英文名称: 3,4-Dihydroxytamoxifen
• 英文别名: (E)-3,4-Dihydroxytamoxifen；3,4-Dihydroxy-tamoxifen；4-[(E)-1-[4-[2-(dimethylamino)ethoxy]phenyl]-2-phenylbut-1-enyl]benzene-1,2-diol
• CAS: 81992-84-9
• 化学式: C₂₆H₂₉NO₃
• 分子量: 403.521
• InChiKey: XFIRLPDGPAOZML-WNAAXNPUSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  6.4
• 重原子数：
  30
• 可旋转键数：
  8
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.23
• 拓扑面积：
  52.9
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  4

ADMET

代谢

3,4-二羟基他莫昔芬是4-羟基他莫昔芬的人体已知代谢物。

3,4-Dihydroxy-Tamoxifen is a known human metabolite of 4-Hydroxytamoxifen.

来源:NORMAN Suspect List Exchange

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  谷胱甘肽 、 3,4-Dihydroxytamoxifen 在 酪氨酸酶 作用下， 以 phosphate buffer 、 二甲基亚砜 为溶剂， 反应 0.5h， 生成 、
  参考文献：
  名称：

  他莫昔芬的潜在致癌代谢产物：3,4-二羟基他莫昔芬-邻醌的合成和反应性。

  摘要：

  尽管他莫昔芬被批准用于治疗激素依赖型乳腺癌以及预防高危女性乳腺癌，但对动物模型的多项研究表明，他莫昔芬具有致癌作用，而在人类中，他莫昔芬与肝癌相关。子宫内膜癌的风险增加。他莫昔芬致癌的一种潜在机制可能涉及他莫昔芬代谢为3,4-二羟基他莫昔芬，然后氧化为高反应性邻苯二酚，该邻苯二酚有可能在体内烷基化和/或氧化细胞大分子。在此处提出的研究中，我们合成了3,4-二羟基他莫昔芬，化学和酶法制备了其邻醌，并研究了邻醌与GSH和脱氧核苷的反应性。3的E（反式）和Z（顺式）异构体 使用简洁的合成途径（四个步骤）合成了4-dihydroxytamoxifen。该方法基于关键的4-（2-氯乙氧基）-3,4-亚甲基二氧基二苯甲酮与丙苯酮之间的McMurry反应，然后选择性除去（E，Z）-1- [4- [2- （N，N-二甲基氨基）乙氧基]苯基] -1-（3，4-亚甲基二氧基苯基）-2-苯基-1-丁烯与BCl（3）。活化的氧化银或酪氨酸酶氧化3

  DOI：

  10.1021/tx990145n
• 作为产物：
  描述：

  (E,Z)-1-[4-[2-(N,N-dimethylamino)ethoxy]phenyl]-1-(3,4-methylenedioxyphenyl)-2-phenyl-1-butene 在 三氯化硼 作用下， 以 二氯甲烷 、 1,2-二氯乙烷 为溶剂， 反应 72.0h， 生成 3,4-Dihydroxytamoxifen 、 cis-3,4-dihydroxytamoxifen
  参考文献：
  名称：

  他莫昔芬的潜在致癌代谢产物：3,4-二羟基他莫昔芬-邻醌的合成和反应性。

  摘要：

  尽管他莫昔芬被批准用于治疗激素依赖型乳腺癌以及预防高危女性乳腺癌，但对动物模型的多项研究表明，他莫昔芬具有致癌作用，而在人类中，他莫昔芬与肝癌相关。子宫内膜癌的风险增加。他莫昔芬致癌的一种潜在机制可能涉及他莫昔芬代谢为3,4-二羟基他莫昔芬，然后氧化为高反应性邻苯二酚，该邻苯二酚有可能在体内烷基化和/或氧化细胞大分子。在此处提出的研究中，我们合成了3,4-二羟基他莫昔芬，化学和酶法制备了其邻醌，并研究了邻醌与GSH和脱氧核苷的反应性。3的E（反式）和Z（顺式）异构体 使用简洁的合成途径（四个步骤）合成了4-dihydroxytamoxifen。该方法基于关键的4-（2-氯乙氧基）-3,4-亚甲基二氧基二苯甲酮与丙苯酮之间的McMurry反应，然后选择性除去（E，Z）-1- [4- [2- （N，N-二甲基氨基）乙氧基]苯基] -1-（3，4-亚甲基二氧基苯基）-2-苯基-1-丁烯与BCl（3）。活化的氧化银或酪氨酸酶氧化3

  DOI：

  10.1021/tx990145n

文献信息

• Method for identifying active and/or inactive metobolites; and novel active metabolites
  申请人：Kiadis B.V.

  公开号：EP1505395A1

  公开（公告）日：2005-02-09

  The present invention relates to a method for determining whether or not a metabolite of a particular lead compound is an active or an inactive compound. Particularly, this method allows an early screening on whether or not a lead compound itself or an active metabolite thereof is a suitable candidate to go through the time- and money consuming route to try and obtain a valuable and marketable pharmaceutical composition. In a second, aspect, the present invention relates to active metabolites found by carrying out the method of the invention.

  本发明涉及一种确定特定先导化合物的代谢物是活性化合物还是非活性化合物的方法。特别是，这种方法可以及早筛选出先导化合物本身或其活性代谢物是否适合通过耗时耗钱的途径来尝试获得有价值和可销售的药物组合物。第二方面，本发明涉及通过实施本发明方法发现的活性代谢物。
• METHOD AND COMPOUNDS FOR GENERATION OF iPSCs
  申请人：Rana Tariq M.

  公开号：US20120213746A1

  公开（公告）日：2012-08-23

  The present invention is based on the seminal concept of combining genomics and chemical biology to identify new agents useful for induced pluripotent stem cell (iPSC) generation. The invention provides a method of generating an iPSC utilizing agents that antagonize a cell specific gene or upregulate expression or activity of a nuclear reprogramming gene, as well as a method of screening for such agents.
• US9410128B2
  申请人：——

  公开号：US9410128B2

  公开（公告）日：2016-08-09
• [EN] METHOD FOR IDENTIFYING ACTIVE AND/OR INACTIVE METABOLITES; AND NOVEL ACTIVE METABOLITES<br/>[FR] METHODE D'IDENTIFICATION DE METABOLITES ACTIFS ET/OU INACTIFS, ET NOUVEAUX METABOLITES ACTIFS
  申请人：KIADIS B V

  公开号：WO2005015243A1

  公开（公告）日：2005-02-17

  The present invention relates to a method for determining whether or not a metabolite of a particular lead compound is an active or an inactive compound. Particularly, this method allows an early screening on whether or not a lead compound itself or an active metabolite thereof is a suitable candidate to go through the time- and money consuming route to try and obtain a valuable and marketable pharmaceutical composition. In a second, aspect, the present invention relates to active metabolites found by carrying out the method of the invention.
• [EN] METHOD AND COMPOUNDS FOR GENERATION OF iPSCs<br/>[FR] MÉTHODE ET COMPOSÉS POUR GÉNÉRER DES IPSC
  申请人：SANFORD BURNHAM MED RES INST

  公开号：WO2012116111A1

  公开（公告）日：2012-08-30

  The present invention is based on the seminal concept of combining genomics and chemical biology to identify new agents useful for induced pluripotent stem cell (iPSC) generation. The invention provides a method of generating an iPSC utilizing agents that antagonize a cell specific gene or upregulate expression or activity of a nuclear reprogramming gene, as well as a method of screening for such agents.