spiro<2-(ethoxycarbonyl)-7-methoxybenzofuran-3(2H)-4'(1'H)-1'-(cyclopropylmethyl)-3'-(3-oxo-3-ethoxypropyl)pyridine> | 158013-88-8

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 苯并呋喃
• 英文名称: spiro<2-(ethoxycarbonyl)-7-methoxybenzofuran-3(2H)-4'(1'H)-1'-(cyclopropylmethyl)-3'-(3-oxo-3-ethoxypropyl)pyridine>
• 英文别名: ethyl 1'-(cyclopropylmethyl)-3'-(3-ethoxy-3-oxopropyl)-7-methoxyspiro[2H-1-benzofuran-3,4'-pyridine]-2-carboxylate
• CAS: 158013-88-8
• 化学式: C₂₅H₃₁NO₆
• 分子量: 441.524
• InChiKey: QJBRCLAPZAKEIP-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3.6
• 重原子数：
  32
• 可旋转键数：
  11
• 环数：
  4.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.52
• 拓扑面积：
  74.3
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  7

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  spiro<2-(ethoxycarbonyl)-7-methoxybenzofuran-3(2H)-4'(1'H)-1'-(cyclopropylmethyl)-3'-(3-oxo-3-ethoxypropyl)pyridine> 在 platinum(IV) oxide 盐酸 、 sodium hydroxide 、 4 A molecular sieve 、 氢气 、 L-Selectride 、 sodium hydride 、 三苯基膦 、 偶氮二甲酸二乙酯 作用下， 以 四氢呋喃 、 甲醇 、 乙醇 、 乙腈 为溶剂， -78.0~25.0 ℃ 、310.27 kPa 条件下， 反应 26.0h， 生成 3-(cyclopropylmethyl)-7β-hydroxy-9-methoxy-2,3,4,4aβ,5,6,7,7aβ-octahydro-1H-benzofuro<3,2-e>isoquinoline
  参考文献：
  名称：

  7-氧化的2,3,4,4a，5,6,7,7a-八氢-1H-苯并呋喃[3,2-e]异喹啉-9-ols的合成及阿片样活性。

  摘要：

  3-（环丙基甲基）-9-羟基-7-氧代-2,3,4,4aα，5,6,7,7aα-八氢-1H-苯并呋喃[3,2-e]异喹啉（4b）已合成吗啡的ACNO环系统和在C环上具有7-酮功能，并发现其具有有效的PQW（ED50 = 0.15 mg / kg sc）和抗Stratraub尾巴（ED50 = 0.02 mg / kg sc）活性。与7-脱氧类似物1b相比，引入7-酮基不会显着影响与三种阿片受体（mu，kappa和delta）的结合，但会导致sigma结合降低34倍，提示降低拟精神药作用的倾向。4b（4c）的C / D顺式异构体在三个阿片受体上的效价要低得多，而sigma亲和力则略有增加。7-羟基衍生物4e和4f在抗Straight尾巴测定中均具有活性（ED50 <或= 0.8 mg / kg sc），但只有α-异构体4e在所测试的剂量范围内显示出镇痛活性（PQW ED50 = 0.37 mg

  DOI：

  10.1021/jm00045a017
• 作为产物：
  描述：

  ethyl 3-<4-(2-hydroxy-3-methoxyphenyl)pyridin-3-yl>propanoate 在 sodium ethanolate 、 potassium carbonate 作用下， 以 乙醚 、 乙醇 、 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 10.5h， 生成 spiro<2-(ethoxycarbonyl)-7-methoxybenzofuran-3(2H)-4'(1'H)-1'-(cyclopropylmethyl)-3'-(3-oxo-3-ethoxypropyl)pyridine>
  参考文献：
  名称：

  7-氧化的2,3,4,4a，5,6,7,7a-八氢-1H-苯并呋喃[3,2-e]异喹啉-9-ols的合成及阿片样活性。

  摘要：

  3-（环丙基甲基）-9-羟基-7-氧代-2,3,4,4aα，5,6,7,7aα-八氢-1H-苯并呋喃[3,2-e]异喹啉（4b）已合成吗啡的ACNO环系统和在C环上具有7-酮功能，并发现其具有有效的PQW（ED50 = 0.15 mg / kg sc）和抗Stratraub尾巴（ED50 = 0.02 mg / kg sc）活性。与7-脱氧类似物1b相比，引入7-酮基不会显着影响与三种阿片受体（mu，kappa和delta）的结合，但会导致sigma结合降低34倍，提示降低拟精神药作用的倾向。4b（4c）的C / D顺式异构体在三个阿片受体上的效价要低得多，而sigma亲和力则略有增加。7-羟基衍生物4e和4f在抗Straight尾巴测定中均具有活性（ED50 <或= 0.8 mg / kg sc），但只有α-异构体4e在所测试的剂量范围内显示出镇痛活性（PQW ED50 = 0.37 mg

  DOI：

  10.1021/jm00045a017

文献信息

• Synthesis and Opioid Activity of 7-Oxygenated 2,3,4,4a,5,6,7,7a-octahydro-1H-benzofuro[3,2-e]isoquinolinols
  作者：Chen-Yu Cheng、Ling-Wei Hsin、Ming-Cheng Tsai、William K. Schmidt、Christine Smith、S. William Tam

  DOI：10.1021/jm00045a017

  日期：1994.9

  3-(Cyclopropylmethyl)-9-hydroxy-7-oxo-2,3,4,4a alpha,5,6,7,7a alpha- octahydro-1H-benzofuro[3,2-e]isoquinoline (4b) containing the ACNO ring system of morphine and a 7-keto function on ring C has been synthesized and found to possess potent PQW (ED50 = 0.15 mg/kg sc) and anti-Straub tail (ED50 = 0.02 mg/kg sc) activity. As compared to its 7-deoxy analog 1b, introduction of the 7-keto group did not

  3-（环丙基甲基）-9-羟基-7-氧代-2,3,4,4aα，5,6,7,7aα-八氢-1H-苯并呋喃[3,2-e]异喹啉（4b）已合成吗啡的ACNO环系统和在C环上具有7-酮功能，并发现其具有有效的PQW（ED50 = 0.15 mg / kg sc）和抗Stratraub尾巴（ED50 = 0.02 mg / kg sc）活性。与7-脱氧类似物1b相比，引入7-酮基不会显着影响与三种阿片受体（mu，kappa和delta）的结合，但会导致sigma结合降低34倍，提示降低拟精神药作用的倾向。4b（4c）的C / D顺式异构体在三个阿片受体上的效价要低得多，而sigma亲和力则略有增加。7-羟基衍生物4e和4f在抗Straight尾巴测定中均具有活性（ED50 <或= 0.8 mg / kg sc），但只有α-异构体4e在所测试的剂量范围内显示出镇痛活性（PQW ED50 = 0.37 mg