6-Methoxy-1-[(4-methoxyphenyl)methyl]-4-(trifluoromethyl)quinazolin-2-one | 1360590-89-1

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 二氮杂萘
• 英文名称: 6-Methoxy-1-[(4-methoxyphenyl)methyl]-4-(trifluoromethyl)quinazolin-2-one
• 英文别名: 6-methoxy-1-[(4-methoxyphenyl)methyl]-4-(trifluoromethyl)quinazolin-2-one
• CAS: 1360590-89-1
• 化学式: C₁₈H₁₅F₃N₂O₃
• 分子量: 364.324
• InChiKey: RXGONGKHRWFYKJ-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3.8
• 重原子数：
  26
• 可旋转键数：
  4
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.22
• 拓扑面积：
  51.1
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  6

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  6-Methoxy-1-[(4-methoxyphenyl)methyl]-4-(trifluoromethyl)quinazolin-2-one 在 Pd[(S)-SynPhos](OCOCF₃)₂ 、 氢气 作用下， 以 2,2,2-三氟乙醇 为溶剂， 50.0 ℃ 、4.83 MPa 条件下， 反应 24.0h， 以98%的产率得到(-)-(R)-6-methoxy-1-(4-methoxybenzyl)-4-(trifluoromethyl)-3,4-dihydroquinazolin-2(1H)-one
  参考文献：
  名称：

  钯催化氟化喹唑啉酮的不对称氢化

  摘要：

  使用手性Pd /双膦配合物作为催化剂，对一系列氟化喹唑啉酮进行氢化，得到相应的氟化二氢喹唑啉酮，其对映选择性高达98％。

  DOI：

  10.1016/j.tetlet.2013.08.078

文献信息

• Organocatalytic asymmetric addition of alcohols to cyclic trifluoromethyl ketimines: highly enantioselective synthesis of chiral N,O-ketals
  作者：Ding Zhou、Xueting Yu、Jian Zhang、Wei Wang、Hexin Xie

  DOI：10.1039/c6ob00890a

  日期：——

  A highly enantioselective addition of alcohols to cyclic trifluoromethyl ketimines is developed catalyzed by quinine-thiourea, giving biologically interesting N,O-ketals in up to 99% yield and 96% ee.

  奎宁-硫脲催化将醇高度对映选择性地加成到环状三氟甲基酮亚胺上，从而以高达99％的收率和96％ee的产率提供了生物学上令人感兴趣的N，O-缩酮。
• Chiral Primary Amine Catalysis for Asymmetric Mannich Reactions of Aldehydes with Ketimines: Stereoselectivity and Reactivity
  作者：Jun Dai、Dan Xiong、Tengrui Yuan、Juan Liu、Tao Chen、Zhihui Shao

  DOI：10.1002/anie.201706304

  日期：2017.10.2

  Mannich reactions of aldehydes with ketimines is exemplified by isatin‐derived ketimines and cyclic trifluoromethyl ketimines. Primary amine catalysts exhibit either unusual stereoselectivity or reactivity, which is not observable with secondary amine catalysts. Moreover, reversal of diastereofacial selectivity between primary and secondary amine catalysts is disclosed. These new reactions provide

  醛与酮亚胺在曼尼希反应中伯胺催化剂的应用潜力，例如，由靛红衍生的酮亚胺和环状三氟甲基酮亚胺。伯胺催化剂表现出不同寻常的立体选择性或反应性，这是仲胺催化剂无法观察到的。此外，公开了伯胺和仲胺催化剂之间的非对映选择性的逆转。这些新的反应为合成具有三氟甲基化季立体中心的手性3-取代的3-氨基-2-氧吲哚和二氢喹唑啉酮提供了有用的方法。反应的合成效用通过AG‐041R和DPC 083的正式合成以及（−）‐精神碱的全部合成得到了证明。
• Quinine-thiourea catalyzed enantioselective hydrophosphonylation of trifluoromethyl 2(1H)-quinazolinones
  作者：Hexin Xie、Aiguo Song、Xinshuai Zhang、Xiaobei Chen、Hao Li、Chunquan Sheng、Wei Wang

  DOI：10.1039/c2cc38097h

  日期：——

  An organocatalytic enantioselective addition reaction of cyclic ketoimines with phosphites has been developed for the first time. The process, catalyzed by Soós' quinine thiourea, affords synthetically and medicinally interesting enantioenriched trifluoromethyl dihydroquinazolinones in high yields and with high enantioselectivities.

  首次开发了一种有机催化的手性选择性环状酮亚胺与膦酸酯的加成反应。该过程由Soós的奎宁硫脲催化，能以高产率和高手性选择性生成在合成和药物领域具有重要意义的富氟甲基二氢喹唑啉酮。
• Palladium-Catalyzed Asymmetric Arylation of Trifluoromethylated/Perfluoroalkylated 2-Quinazolinones with High Enantioselectivity
  作者：Bo Zhou、Chunhui Jiang、Vasudeva Rao Gandi、Yixin Lu、Tamio Hayashi

  DOI：10.1002/chem.201603105

  日期：2016.9.5

  Asymmetric arylation of 4‐fluoroalkyl‐2‐quinazolinone derivatives with arylboronic acids proceeded smoothly in the presence of a cationic palladium catalyst (1 mol %) coordinated with a chiral phosphinooxazoline (phox) ligand to create the corresponding fluorine‐containing arylated dihydroquinazolinones in high yields and with greater than 99 % ee.

  在阳离子钯催化剂（1 mol％）与手性膦氧恶唑啉（phox）配位体配合存在的情况下，4-氟烷基-2-喹唑啉酮衍生物与芳基硼酸的不对称芳基化反应顺利进行，以高收率生成相应的含氟芳基化二氢喹唑啉酮且ee大于99％。
• Highly Enantioselective Decarboxylative Mannich Reaction of Malonic Acid Half Oxyesters with Cyclic Trifluoromethyl Ketimines: Synthesis of β-Amino Esters and Anti-HIV Drug DPC 083
  作者：Hai-Na Yuan、Shen Li、Jing Nie、Yan Zheng、Jun-An Ma

  DOI：10.1002/chem.201303307

  日期：2013.11.18

  An organocatalytic enantioselective decarboxylative Mannich reaction of malonic acid half oxyesters with cyclic ketimines was developed for the preparation of enantioenriched β‐amino esters with a quaternary stereogenic center and the anti‐HIV drug DPC 083 (see scheme).

  开发了丙二酸半含氧酸酯与环状酮亚胺的有机催化对映选择性脱羧曼尼希反应，用于制备具有季立体位中心和抗HIV药物DPC 083的对映体富集的β-氨基酯（参见方案）。