[2-[(6-oxo-1H-purin-9-yl)methyl]-3-(phosphonomethoxy)propoxy]methylphosphonic acid | 1427428-99-6

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 咪唑并嘧啶类
• 英文名称: [2-[(6-oxo-1H-purin-9-yl)methyl]-3-(phosphonomethoxy)propoxy]methylphosphonic acid
• CAS: 1427428-99-6
• 化学式: C₁₁H₁₈N₄O₉P₂
• 分子量: 412.233
• InChiKey: UAIJWVVEDWVBMI-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  -4.1
• 重原子数：
  26
• 可旋转键数：
  10
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.55
• 拓扑面积：
  193
• 氢给体数：
  5
• 氢受体数：
  10

反应信息

• 作为产物：
  描述：

  tetraisopropyl {[(2-[(hypoxanthin-9H-yl)methyl]propane-1,3-diyl)bis(oxy)]bis(methylene)}bis(phosphonate) 在 三甲基溴硅烷 、 水 作用下， 以 乙腈 、 甲醇 为溶剂， 反应 2.0h， 以73%的产率得到[2-[(6-oxo-1H-purin-9-yl)methyl]-3-(phosphonomethoxy)propoxy]methylphosphonic acid
  参考文献：
  名称：

  包含第二个膦酸酯基团的无环核苷膦酸酯是6-氧嘌呤磷酸核糖基转移酶的有效抑制剂，并具有抗疟疾活性

  摘要：

  包含6-氧代嘌呤碱基的无环核苷膦酸酯（ANP）是恶性疟原虫（Pf）和间日疟原虫（Pv）6-氧代嘌呤磷酸核糖基转移酶（PRT）的良好抑制剂。基于2-（膦酰基乙氧基）乙基鸟嘌呤（PEEG）与人类HGPRT配合物的晶体结构的化学修饰，导致了新ANP的设计。这些新颖的化合物包含连接至ANP支架的第二膦酸酯基团。{[（[[2-[（Guanine-9 H -yl）methyl] propane-1,3-diyl）bis（oxy）] bis（substan）}二膦酸（化合物17）对人体的K i值为30 nM HGPRT和Pf为70 nMHGXPRT。该化合物与人类HGPRT形成复合物的晶体结构表明，它填充或部分填充了活性位点中的三个关键位置：嘌呤碱基，5'-磷酸基团和焦磷酸盐的结合位点。这是第一个能够达到该结果的HG（X）PRT抑制剂。已合成前药，导致细胞培养中生长的Pf的IC 50值低至3.8μM，比母体化合物低25倍。

  DOI：

  10.1021/jm301893b