4-[(3R)-3-(methylamino)pyrrolidin-1-yl]-7-propan-2-ylpyrido[3,2-d]pyrimidin-2-amine | 1431937-24-4

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 吡啶并嘧啶类
• 英文名称: 4-[(3R)-3-(methylamino)pyrrolidin-1-yl]-7-propan-2-ylpyrido[3,2-d]pyrimidin-2-amine
• CAS: 1431937-24-4
• 化学式: C₁₅H₂₂N₆
• 分子量: 286.38
• InChiKey: VZBVZINFDHFRML-LLVKDONJSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  1.6
• 重原子数：
  21
• 可旋转键数：
  3
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.53
• 拓扑面积：
  80
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  6

反应信息

• 作为产物：
  描述：

  3-氨基-5-溴吡啶-2-甲酰胺 在 盐酸 、 四(三苯基膦)钯 、 二甲基砜 、 potassium carbonate 、 N,N-二异丙基乙胺 、 三氯氧磷 作用下， 以 1,4-二氧六环 、 环丁砜 、 乙醇 、 水 、 甲苯 为溶剂， 生成 4-[(3R)-3-(methylamino)pyrrolidin-1-yl]-7-propan-2-ylpyrido[3,2-d]pyrimidin-2-amine
  参考文献：
  名称：

  基于吡啶并[3,2- d ]嘧啶骨架的一系列新的组胺H 4受体拮抗剂：与PF-3893787的hERG结合和靶标停留时间的比较

  摘要：

  在这项工作中，我们描述了基于喹唑啉模板的前导化合物的优化，以给出一系列新的有效的吡啶并[3,2- d ]嘧啶类作为组胺H 4受体拮抗剂。与临床阶段化合物PF-3893787相比，吡啶并[3,2- d ]嘧啶配体具有显着降低的hERG结合，同时对人和啮齿类组胺受体表现出良好的亲和力。确定了这些新化合物中几种对人H 4 R的受体停留时间，并将其与JNJ7777120和PF-3893787进行了比较。吡啶并[3，2- d ]嘧啶的停留时间低于JNJ7777120，但与PF-3893787的停留时间相当。总体而言，吡啶基[3,2- d]嘧啶类药物显示出优异的体外特性，因此有必要在人类疾病的相关模型中进行进一步研究。

  DOI：

  10.1016/j.bmcl.2013.02.091

文献信息

• H4 RECEPTOR INHIBITORS FOR TREATING TINNITUS
  申请人：Sensorion

  公开号：EP3378476A1

  公开（公告）日：2018-09-26

  The invention relates to Histamine type 4 receptor (H4R) inhibitors for treating tinnitus.

  本发明涉及用于治疗耳鸣的组胺 4 型受体（H4R）抑制剂。
• US9688989B2
  申请人：——

  公开号：US9688989B2

  公开（公告）日：2017-06-27
• [EN] PYRIDOPYRIMIDINES AND THEIR THERAPEUTIC USE<br/>[FR] PYRIDOPYRIMIDINES ET LEUR UTILISATION THÉRAPEUTIQUE
  申请人：VERENIGING VOOR CHRISTELIJK HOGER ONDERWIJS WETENSCHAPPELIJK ONDERZOEK EN PATIENTENZORG

  公开号：WO2013060881A1

  公开（公告）日：2013-05-02

  A compound of formula (I) Wherein at least one of X and Y is N and the other of X or Y is either N or CR2. Such compounds may be useful in the therapy of inflammatory disorders, allergic disorders, dermatological disorders, autoimmune disease, lymphatic disorders, and immunodeficiency disorders.
• A novel series of histamine H4 receptor antagonists based on the pyrido[3,2-d]pyrimidine scaffold: Comparison of hERG binding and target residence time with PF-3893787
  作者：Mounir Andaloussi、Herman D. Lim、Tiffany van der Meer、Maarten Sijm、Chris B.M. Poulie、Iwan J.P. de Esch、Rob Leurs、Rogier A. Smits

  DOI：10.1016/j.bmcl.2013.02.091

  日期：2013.5

  In this work we describe the optimization of a lead compound based on the quinazoline template to give a new series of potent pyrido[3,2-d]pyrimidines as histamine H4 receptor antagonists. The pyrido[3,2-d]pyrimidine ligands have significantly reduced hERG binding compared to clinical stage compound PF-3893787 while showing good affinities at the human and rodent histamine receptors. The receptor residence

  在这项工作中，我们描述了基于喹唑啉模板的前导化合物的优化，以给出一系列新的有效的吡啶并[3,2- d ]嘧啶类作为组胺H 4受体拮抗剂。与临床阶段化合物PF-3893787相比，吡啶并[3,2- d ]嘧啶配体具有显着降低的hERG结合，同时对人和啮齿类组胺受体表现出良好的亲和力。确定了这些新化合物中几种对人H 4 R的受体停留时间，并将其与JNJ7777120和PF-3893787进行了比较。吡啶并[3，2- d ]嘧啶的停留时间低于JNJ7777120，但与PF-3893787的停留时间相当。总体而言，吡啶基[3,2- d]嘧啶类药物显示出优异的体外特性，因此有必要在人类疾病的相关模型中进行进一步研究。