2,2-Dimethyl-5-(2-methylpropoxy)-1,3-benzodioxin-4-one | 1400655-16-4

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 苯并二恶烷
• 英文名称: 2,2-Dimethyl-5-(2-methylpropoxy)-1,3-benzodioxin-4-one
• 英文别名: 2,2-dimethyl-5-(2-methylpropoxy)-1,3-benzodioxin-4-one
• CAS: 1400655-16-4
• 化学式: C₁₄H₁₈O₄
• 分子量: 250.295
• InChiKey: MDWQZVFNBDAUIY-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3.5
• 重原子数：
  18
• 可旋转键数：
  3
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.5
• 拓扑面积：
  44.8
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  4

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  2,2-Dimethyl-5-(2-methylpropoxy)-1,3-benzodioxin-4-one 在 potassium carbonate 、 硫酸羟胺 、 N,N'-羰基二咪唑 、 sodium sulfite 作用下， 以 四氢呋喃 、 甲醇 、 水 为溶剂， 生成 4-(2-methylpropoxy)-1,2-benzoxazol-3-ol
  参考文献：
  名称：

  确定用于治疗阿尔茨海默氏病的多个5-HT 4部分激动剂临床候选药物

  摘要：

  在阿尔茨海默氏病（AD）中观察到的认知障碍部分是胆碱能神经元缺失导致乙酰胆碱（ACh）水平降低的结果。临床前，据报道血清素4受体（5-HT 4）激动剂可调节胆碱能功能，因此可能为治疗与AD相关的认知缺陷提供新的机制。在此，我们交流了有效，选择性和脑渗透剂5-HT 4的设计和合成激动剂。药物化学策略的总体目标是确定具有不同内在活性的结构多样的临床候选药物。在相关的AD临床前模型中，结合亲和力，内在活性，受体占有率，药物暴露和药效动力学活性之间的暴露-反应关系被用作推进化合物的关键选择标准。基于它们在药代动力学特性和安全性之间的极佳平衡，选择了两个5-HT 4领先的部分激动剂候选药物2d和3进行临床开发。

  DOI：

  10.1021/jm300953p
• 作为产物：
  描述：

  异丁醇 、 5-hydroxy-2,2-dimethyl-4H-benzo[d][1,3]dioxin-4-one 在 三苯基膦 、 偶氮二甲酸二乙酯 作用下， 以 四氢呋喃 为溶剂， 生成 2,2-Dimethyl-5-(2-methylpropoxy)-1,3-benzodioxin-4-one
  参考文献：
  名称：

  确定用于治疗阿尔茨海默氏病的多个5-HT 4部分激动剂临床候选药物

  摘要：

  在阿尔茨海默氏病（AD）中观察到的认知障碍部分是胆碱能神经元缺失导致乙酰胆碱（ACh）水平降低的结果。临床前，据报道血清素4受体（5-HT 4）激动剂可调节胆碱能功能，因此可能为治疗与AD相关的认知缺陷提供新的机制。在此，我们交流了有效，选择性和脑渗透剂5-HT 4的设计和合成激动剂。药物化学策略的总体目标是确定具有不同内在活性的结构多样的临床候选药物。在相关的AD临床前模型中，结合亲和力，内在活性，受体占有率，药物暴露和药效动力学活性之间的暴露-反应关系被用作推进化合物的关键选择标准。基于它们在药代动力学特性和安全性之间的极佳平衡，选择了两个5-HT 4领先的部分激动剂候选药物2d和3进行临床开发。

  DOI：

  10.1021/jm300953p