cis-N-benzyl-2-(2-phenyl-1,3-dioxan-4-yl)ethan-1-amine

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯和取代衍生物
• 英文名称: cis-N-benzyl-2-(2-phenyl-1,3-dioxan-4-yl)ethan-1-amine
• 英文别名: N-benzyl-2-[(2R,4S)-2-phenyl-1,3-dioxan-4-yl]ethanamine
• 化学式: C₁₉H₂₃NO₂
• 分子量: 297.397
• InChiKey: JLNLKCUPVSEAMW-RBUKOAKNSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3.2
• 重原子数：
  22
• 可旋转键数：
  6
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.37
• 拓扑面积：
  30.5
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  3

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  cis-N-benzyl-2-(2-phenyl-1,3-dioxan-4-yl)ethan-1-amine 在 盐酸 作用下， 以 乙醚 为溶剂， 以39%的产率得到cis-N-benzyl-2-(2-phenyl-1,3-dioxan-4-yl)ethan-1-amine hydrochloride
  参考文献：
  名称：

  合成4-（氨基烷基）取代的1,3-二恶烷作为有效的NMDA和σ受体拮抗剂

  摘要：

  氧杂环与NMDA受体拮抗剂右旋沙特罗和乙氧磷的氧杂环基团的碱性氨基部分之间的距离延长或氧杂环的环扩展导致具有希望的NMDA受体亲和力的化合物。在此，设想了两种结构特征的组合，即具有1，3-二恶烷环的O-杂环-胺距离的延长。氨基乙基-1,3-二恶烷的合成13，22，23和29是由各种缩醛transacetalization用戊烷-1,3,5-三醇，用甲苯磺酰氯和随后的亲核取代的剩余的游离OH基团的活化进行。相应的3-氨丙基衍生物33 – 35通过用KCN和LiAlH 4还原取代甲苯磺酸酯来制备。发现对于1，3-二恶烷具有最高的NMDA受体亲和力，在缩醛位置（23）具有苯基和乙基残基，其次是二苯基（22）和单苯基衍生物（13）。通常，伯胺的NMDA亲和力高于仲胺和叔胺的NMDA亲和力。共伯胺23A（ķ我 = 24 nm）表示这一系列超过单同系物（2-氨基乙基）-1,3-二氧戊环（的NMDA亲和

  DOI：

  10.1016/j.ejmech.2011.02.070
• 作为产物：
  描述：

  cis-2-(2-phenyl-1,3-dioxan-4-yl)ethan-1-ol 在 吡啶 作用下， 以 乙醇 、 二氯甲烷 为溶剂， 反应 27.0h， 生成 cis-N-benzyl-2-(2-phenyl-1,3-dioxan-4-yl)ethan-1-amine
  参考文献：
  名称：

  合成4-（氨基烷基）取代的1,3-二恶烷作为有效的NMDA和σ受体拮抗剂

  摘要：

  氧杂环与NMDA受体拮抗剂右旋沙特罗和乙氧磷的氧杂环基团的碱性氨基部分之间的距离延长或氧杂环的环扩展导致具有希望的NMDA受体亲和力的化合物。在此，设想了两种结构特征的组合，即具有1，3-二恶烷环的O-杂环-胺距离的延长。氨基乙基-1,3-二恶烷的合成13，22，23和29是由各种缩醛transacetalization用戊烷-1,3,5-三醇，用甲苯磺酰氯和随后的亲核取代的剩余的游离OH基团的活化进行。相应的3-氨丙基衍生物33 – 35通过用KCN和LiAlH 4还原取代甲苯磺酸酯来制备。发现对于1，3-二恶烷具有最高的NMDA受体亲和力，在缩醛位置（23）具有苯基和乙基残基，其次是二苯基（22）和单苯基衍生物（13）。通常，伯胺的NMDA亲和力高于仲胺和叔胺的NMDA亲和力。共伯胺23A（ķ我 = 24 nm）表示这一系列超过单同系物（2-氨基乙基）-1,3-二氧戊环（的NMDA亲和

  DOI：

  10.1016/j.ejmech.2011.02.070

文献信息

• Enantiomerically Pure 1,3-Dioxanes as Highly Selective NMDA and σ₁ Receptor Ligands
  作者：Jens Köhler、Klaus Bergander、Jörg Fabian、Dirk Schepmann、Bernhard Wünsch

  DOI：10.1021/jm301166m

  日期：2012.10.25

  We synthesized and investigated the NMDA and σ1 receptor affinity of enantiomerically pure 2-(2-phenyl-1,3-dioxan-4-yl)ethanamines 17–26. The primary amines (R,R)-18–20 with an axially oriented phenyl moiety in position 2 interacted with high enantioselectivity (eudismic ratios 70–130) and high affinity (Ki((R,R)-19) = 13 nM) with the PCP binding site of the NMDA receptor. Introduction of an N-benzyl

  我们合成并研究了NMDA和σ 1个映体纯的2-（2-苯基-1,3-二恶烷-4-基）的受体亲和力ethanamines 17 - 26。伯胺（[R ，- [R ） - 18 - 20在位置2中的轴向定向的苯基部分高对映选择性（eudismic比70-130）相互作用和高亲和力（ķ我（（[R ，- [R ）- 19）= 13 nM的）和NMDA受体的PCP结合位点。的介绍ñ -苄基部分导致有效的σ 1个配体，包括化合物（小号，R）-22（K i = 6 nM），在位置2具有赤道取向的苯基部分。
• Synthesis and Pharmacological Evaluation of a Potent and Selective σ1 Receptor Antagonist with High Antiallodynic Activity
  作者：Tina Utech、Jens Köhler、Helmut Buschmann、Jörg Holenz、Jose Miguel Vela、Bernhard Wünsch

  DOI：10.1002/ardp.201000365

  日期：2011.7

  and excellent selectivity against more than 60 other targets. Additionally the hERG K+ channel is not affected by 2. In the capsaicin assay 2 showed extraordinarily high analgesic activity with more than 70% analgesia at the very low dose of 0.25 mg/kg body weight, which indicates σ1 antagonistic activity. Since 2 does only interact with σ1 receptors, the in‐vivo antiallodynic activity of 2 must be

  基于 Glennon 的药效团模型，设计并合成了具有 1,3-二恶烷部分的构象受限的 σ1 受体配体 2。三步合成（戊烷-1,3,5-三醇的转缩醛化、甲苯磺酰化和苄胺的亲核取代）以非对映选择性提供顺式构型的1,3-二恶烷2，收率良好。1,3-二恶烷 2 代表一种有效的 σ1 受体配体 (Ki = 19 nM)，对 σ2 亚型 (Ki = 92 nM) 具有中等选择性，并且对 60 多个其他目标具有出色的选择性。此外，hERG K + 通道不受 2 的影响。在辣椒素试验中，2 显示出极高的镇痛活性，在 0.25 毫克/千克体重的极低剂量下，镇痛效果超过 70%，这表明存在 σ1 拮抗活性。由于 2 只与 σ1 受体相互作用，