3-氯-10H-吡啶联氮基[4,3-b][1,4]苯并噻嗪 | 10344-45-3

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机硫化合物 - 硫醚类
• 中文名称: 3-氯-10H-吡啶联氮基[4,3-b][1,4]苯并噻嗪
• 英文名称: 3-Chlor-10H-benzopyridazino<3.4-e><1.4>thiazin
• 英文别名: 3-chloro-10H-pyridazino[4,3-b][1,4]benzothiazine
• CAS: 10344-45-3
• 化学式: C₁₀H₆ClN₃S
• 分子量: 235.697
• InChiKey: GUFFLUIBTAFRHG-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3.1
• 重原子数：
  15
• 可旋转键数：
  0
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.0
• 拓扑面积：
  63.1
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  4

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  3-氯-10H-吡啶联氮基[4,3-b][1,4]苯并噻嗪 在 吡啶 、 sodium 、 正己醇 作用下， 生成 10-acetyl-3-hexyloxy-10H-benzo[b]pyridazino[3,4-e][1,4]thiazine
  参考文献：
  名称：

  3-己氧基-10 H-哒嗪[4,3- b ] [1,4]苯并噻嗪的甲基化

  摘要：

  3-己氧基-10 H-吡啶并[4,3- b ] [1,4]苯并噻嗪在氢化钠存在下与碘甲烷反应，生成10-甲基衍生物，即互变异构形式的1-甲基衍生物，在更剧烈的条件下，生成2,10-二甲基-10 H-吡啶并[4,3- b ] [1,4]苯并噻嗪-3（2 H）-。该10-甲基化合物已通过独立的合成方法进行了鉴定，而其他产物的结构则主要是通过光谱学方法确定的。还描述了一些3-和4-烷氧基和芳氧基-10 H-哒嗪[4，3- b ] [1，4]苯并噻嗪。

  DOI：

  10.1039/j39700002672
• 作为产物：
  描述：

  2-[(3,6-dichloropyridazine-4-yl)thio]aniline 在 盐酸 作用下， 生成 3-氯-10H-吡啶联氮基[4,3-b][1,4]苯并噻嗪
  参考文献：
  名称：

  Pyridazine Derivatives. X. 10H-Benzo[b]pyridazino[3, 4-e][1, 4]thiazine and 5H-Benao[b]pyridazino[4, 3-e][1, 4]thiazine

  摘要：

  4-(2-Aminophenylthio -3, 6-dichloropyridazine) (I)在稀盐酸或醋酸处理后，通过重排和环化反应得到 3-氯-5H-苯并[b]哒嗪并[4, 3-e][1, 4]噻嗪（3, 4-diazapheno-thiazine 型）。通过 150°加热 I 或用浓盐酸直接环化处理 I，可以得到 3-氯-10H-苯并[b]哒嗪并[3，4-e][1，4]噻嗪（1，2-噻吩并噻嗪型）。使用分子轨道法讨论了上述反应的机理。合成了几种 1、2 和 3、4-二氮杂吩噻嗪衍生物。

  DOI：

  10.1248/cpb.14.698

文献信息

• Synthesis and Biological Investigation of Phenothiazine-Based Benzhydroxamic Acids as Selective Histone Deacetylase 6 Inhibitors
  作者：Katharina Vögerl、Nghia Ong、Johanna Senger、Daniel Herp、Karin Schmidtkunz、Martin Marek、Martin Müller、Karin Bartel、Tajith B. Shaik、Nicholas J. Porter、Dina Robaa、David W. Christianson、Christophe Romier、Wolfgang Sippl、Manfred Jung、Franz Bracher

  DOI：10.1021/acs.jmedchem.8b01090

  日期：2019.2.14

  lines. Structure-activity relationship studies revealed that incorporation of a nitrogen atom into the phenothiazine framework results in increased potency and selectivity for HDAC6 (more than 500-fold selectivity relative to the inhibition of HDAC1, HDAC4, and HDAC8), as rationalized by molecular modeling and docking studies. The binding mode was confirmed by co-crystallization of the potent azaphenothiazine

  吩噻嗪系统被确定为有效和选择性组蛋白脱乙酰基酶6（HDAC6）抑制剂的有利封端基团。在这里，我们报告吩噻嗪及其类似物的制备和系统变化，其中吩噻嗪及其类似物含有苯氧肟酸部分作为锌结合基团。我们通过重组HDAC酶分析，通过蛋白质印迹确定细胞中蛋白质的乙酰化水平（微管蛋白与组蛋白乙酰化）以及评估它们对各种癌细胞系的作用，评估了它们选择性抑制HDAC6的能力。构效关系研究表明，将氮原子掺入吩噻嗪骨架中会提高HDAC6的效力和选择性（相对于HDAC1，HDAC4和HDAC8的抑制作用，选择性高500倍以上），通过分子建模和对接研究合理化。通过有效的氮杂吩噻嗪抑制剂与来自Danio rerio HDAC6的催化结构域2的共结晶来确认结合模式。