(1R,4S,5'S,6R,6'R,8R,10Z,12S,13S,14Z,20R,21R,24S)-6'-[(2S)-butan-2-yl]-21,24-dihydroxy-12-[(2R,4S,5S,6S)-5-[(2S,4S,5S,6S)-5-hydroxy-4-methoxy-6-methyloxan-2-yl]oxy-4-methoxy-6-methyloxan-2-yl]oxy-5',11,13,22-tetramethylspiro[3,7,19-trioxatetracyclo[15.6.1.14,8.020,24]pentacosa-10,14,16,22-tetraene-6,2'-oxane]-2-one | 71827-03-7

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯丙烷和聚酮 - 大环内酯类和类似物
• 英文名称: (1R,4S,5'S,6R,6'R,8R,10Z,12S,13S,14Z,20R,21R,24S)-6'-[(2S)-butan-2-yl]-21,24-dihydroxy-12-[(2R,4S,5S,6S)-5-[(2S,4S,5S,6S)-5-hydroxy-4-methoxy-6-methyloxan-2-yl]oxy-4-methoxy-6-methyloxan-2-yl]oxy-5',11,13,22-tetramethylspiro[3,7,19-trioxatetracyclo[15.6.1.14,8.020,24]pentacosa-10,14,16,22-tetraene-6,2'-oxane]-2-one
• CAS: 71827-03-7
• 化学式: C₄₈H₇₄O₁₄
• 分子量: 875.1
• InChiKey: AZSNMRSAGSSBNP-PKKUKZFLSA-N

物化性质

• 熔点：
  155-157°
• 沸点：
  717.97°C (rough estimate)
• 密度：
  1.0683 (rough estimate)
• 溶解度：
  溶于二甲基亚砜

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  4.1
• 重原子数：
  62
• 可旋转键数：
  8
• 环数：
  7.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.81
• 拓扑面积：
  170
• 氢给体数：
  3
• 氢受体数：
  14

ADMET

毒理性

• 肝毒性

单次剂量的伊维菌素治疗与血清转氨酶升高的低发生率有关。已报告一例在使用伊维菌素后出现临床明显肝损伤的病例（案例1）。损伤的发生是在单次剂量给药后1个月，其特征是血清酶升高呈肝细胞模式，但没有黄疸。恢复是迅速和完全的。在预防SARS-CoV-2感染和改善早期以及严重COVID-19病程的伊维菌素试验中，血清转氨酶升高并不少见，但在接受伊维菌素的病人中发生的频率并不比接受安慰剂或比较药物的病人高。

Single dose therapy with ivermectin has been associated with a low rate of serum aminotransferase elevations. A single case of clinically apparent liver injury has been reported after ivermectin use (Case 1). The onset of injury occurred 1 month after a single dose and was characterized by a hepatocellular pattern of serum enzyme elevations without jaundice. Recovery was rapid and complete. In trials of ivermectin to prevent SARS-CoV-2 infection and to ameliorate the course of early as well as severe COVID-19, serum aminotransferase elevations were not uncommon but were no more frequent among patients receiving ivermectin than among those receiving placebo or a comparator drug.

来源:LiverTox

制备方法与用途

生物活性

Ivermectin B1a 是 Avermectin B1a（HY-15308）的一种衍生物，并且是 Ivermectin（HY-15310）的主要成分。Ivermectin 属于广谱抗寄生虫剂，是一种应用于对抗 SARS-CoV-2/COVID-19 的候选药物。

体外研究

Ivermectin 属于 avermectins 宏环内酯类化合物，并由两种同系物组成的混合物组成：ivermectin B1a（含量不低于80%）和 ivermectin B1b（不超过20%）。Ivermectin 的主要成分 ivermectin B1a 在浓度为 0.3 μg/ml 时是无活性的，而另一种较小的比例成分 ivermectin B1b 在相同浓度下可导致 100% 的蜗牛死亡。