4-N-(3-chlorophenyl)-6-N-(2,3,4,5-tetrahydro-1,6-benzodioxocin-8-ylmethyl)quinazoline-4,6-diamine | 1400251-03-7

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 二氮杂萘
• 英文名称: 4-N-(3-chlorophenyl)-6-N-(2,3,4,5-tetrahydro-1,6-benzodioxocin-8-ylmethyl)quinazoline-4,6-diamine
• CAS: 1400251-03-7
• 化学式: C₂₅H₂₃ClN₄O₂
• 分子量: 446.936
• InChiKey: ZIWYLPCGKQEKRU-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  6
• 重原子数：
  32
• 可旋转键数：
  5
• 环数：
  5.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.2
• 拓扑面积：
  68.3
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  6

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  4-N-(3-chlorophenyl)-6-N-(2,3,4,5-tetrahydro-1,6-benzodioxocin-8-ylmethyl)quinazoline-4,6-diamine 在 三氟乙酸 、 苯酚 作用下， 以 水 为溶剂， 反应 1.0h， 生成
  参考文献：
  名称：

  Somatostatin Subtype-2 Receptor-Targeted Metal-Based Anticancer Complexes

  摘要：

  Conjugates of a dicarba analogue of octreotide, a potent somatostatin agonist whose receptors are overexpressed on tumor cells, with [PtCl2(dap)] (dap = 1-(carboxylic acid)-1,2-diaminoethane) (3), [(eta(6)-bip)Os(4-CO2-pico)Cl] (bip = biphenyl, pico = picolinate) (4), [(eta(6)-p-cym)RuCl](dap)(+) (p-cym = p-cymene) (5), and [(eta(6)-p-cym)RuCl(imidazole-CO2H)(PPh3)](+) (6), were synthesized by using a solid-phase approach. Conjugates 3-5 readily underwent hydrolysis and DNA binding, whereas conjugate 6 was inert to ligand substitution. NMR spectroscopy and molecular dynamics calculations showed that conjugate formation does not perturb the overall peptide structure. Only 6 exhibited antiproliferative activity in human tumor cells (IC50 = 63 +/- 2 mu M in MCF-7 cells and IC50 = 26 +/- 3 mu M in DU-145 cells) with active participation of somatostatin receptors in cellular uptake. Similar cytotoxic activity was found in a normal cell line (IC50 = 45 +/- 2.6 mu M in CHO cells), which can be attributed to a similar level of expression of somatostatin subtype-2 receptor. These studies provide new insights into the effect of receptor-binding peptide conjugation on the activity of metal-based anticancer drugs, and demonstrate the potential of such hybrid compounds to target tumor cells specifically.

  DOI：

  10.1021/bc300173h
• 作为产物：
  描述：

  2-氰基-4-硝基苯胺 在 铁粉 、 溶剂黄146 作用下， 以 乙醇 、 水 为溶剂， 反应 4.0h， 生成 4-N-(3-chlorophenyl)-6-N-(2,3,4,5-tetrahydro-1,6-benzodioxocin-8-ylmethyl)quinazoline-4,6-diamine
  参考文献：
  名称：

  发现带有双加氧环的6-取代的4-苯胺基喹唑啉作为新型EGFR酪氨酸激酶抑制剂

  摘要：

  据报道，一些与喹唑啉支架融合的双加氧环可能会导致新的EGFR抑制剂。基于此，合成了几种氧化的烷烃喹唑啉衍生物，并评价其为EGFR抑制剂。测试了它们对四种癌细胞系的抗增殖活性：A431，MCF-7，A549和B16-F10。大多数衍生物可以抵消EGF诱导的EGFR磷酸化，其效价与参考化合物厄洛替尼相当。稠合的双加氧环的大小对于生物活性至关重要，并且七原子环衍生物19在酶促测定和细胞测定中均显示出强大的体外抑制活性。

  DOI：

  10.1016/j.bmcl.2012.07.079