[[(2R,3S,4R,5R)-5-(6-aminopurin-9-yl)-4-hydroxy-3-phosphonooxyoxolan-2-yl]methoxy-hydroxyphosphoryl] [(3R)-4-[[3-[[(E)-4-(benzenesulfonyl)but-3-enyl]amino]-3-oxopropyl]amino]-3-hydroxy-2,2-dimethyl-4-oxobutyl] hydrogen phosphate | 1245941-25-6

• 分子结构分类: 有机化合物 - 核苷、核苷酸和类似物 - 嘌呤核苷酸
• 英文名称: [[(2R,3S,4R,5R)-5-(6-aminopurin-9-yl)-4-hydroxy-3-phosphonooxyoxolan-2-yl]methoxy-hydroxyphosphoryl] [(3R)-4-[[3-[[(E)-4-(benzenesulfonyl)but-3-enyl]amino]-3-oxopropyl]amino]-3-hydroxy-2,2-dimethyl-4-oxobutyl] hydrogen phosphate
• CAS: 1245941-25-6
• 化学式: C₂₉H₄₂N₇O₁₈P₃S
• 分子量: 901.676
• InChiKey: FIJQLQMYBUNYBA-GZVOONLVSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  -4.5
• 重原子数：
  58
• 可旋转键数：
  21
• 环数：
  4.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.48
• 拓扑面积：
  389
• 氢给体数：
  9
• 氢受体数：
  22

反应信息

• 作为产物：
  描述：

  (R,E)-2,4-dihydroxy-3,3-dimethyl-N-(3-oxo-3-(4-(phenylsulfonyl)but-3-enylamino)propyl)-butanamide 、 5’-三磷酸腺苷 在 pyruvate kinase 、 无机焦磷酸酶 、 Escherichia coli dephospho-CoA kinase 、 Staphylococcus aureus pantothenate kinase 、 2-(膦酰氧基)丙烯酸酯 、 magnesium chloride 、 Escherichia coli phosphopantetheine adenylyltransferase 作用下， 反应 18.0h， 以61%的产率得到[[(2R,3S,4R,5R)-5-(6-aminopurin-9-yl)-4-hydroxy-3-phosphonooxyoxolan-2-yl]methoxy-hydroxyphosphoryl] [(3R)-4-[[3-[[(E)-4-(benzenesulfonyl)but-3-enyl]amino]-3-oxopropyl]amino]-3-hydroxy-2,2-dimethyl-4-oxobutyl] hydrogen phosphate
  参考文献：
  名称：

  含有迈克尔受体的辅酶 A 类似物作为来自金黄色葡萄球菌的非典型辅酶 A 二硫化物还原酶的抑制剂

  摘要：

  辅酶 A (CoA) 类似物含有 α,β-不饱和酯、酮和砜部分，通过化学酶促合成作为辅酶 A 二硫化物还原酶 (CoADR) 的抑制剂制备，辅酶 A 二硫化物还原酶 (CoADR) 是金黄色葡萄球菌中已证实但尚未开发的药物靶点。在这些含有迈克尔受体的 CoA 类似物中，这些类似物旨在针对 CoADR 的单一必需活性位点半胱氨酸进行偶联物加成，其中一种含有苯基乙烯基砜的类似物显示出最有效的抑制作用，竞争性 K(i) 为~40 nM，并且时间依赖于失活的二阶失活常数约为 40,000 s(-1)·M(-1)。我们的结果表明，亲电子底物类似物应被视为其他医学相关二硫键还原酶的潜在抑制剂。

  DOI：

  10.1021/ja106204m
• 作为试剂：
  描述：

  辅酶A二硫醚 在 recombinant coenzyme A disulfide reductase (Staphylococcus aureus) 、 [[(2R,3S,4R,5R)-5-(6-aminopurin-9-yl)-4-hydroxy-3-phosphonooxyoxolan-2-yl]methoxy-hydroxyphosphoryl] [(3R)-4-[[3-[[(E)-4-(benzenesulfonyl)but-3-enyl]amino]-3-oxopropyl]amino]-3-hydroxy-2,2-dimethyl-4-oxobutyl] hydrogen phosphate 、 还原型辅酶II(NADPH)四钠盐 作用下， 反应 0.17h， 生成 辅酶 A
  参考文献：
  名称：

  含有迈克尔受体的辅酶 A 类似物作为来自金黄色葡萄球菌的非典型辅酶 A 二硫化物还原酶的抑制剂

  摘要：

  辅酶 A (CoA) 类似物含有 α,β-不饱和酯、酮和砜部分，通过化学酶促合成作为辅酶 A 二硫化物还原酶 (CoADR) 的抑制剂制备，辅酶 A 二硫化物还原酶 (CoADR) 是金黄色葡萄球菌中已证实但尚未开发的药物靶点。在这些含有迈克尔受体的 CoA 类似物中，这些类似物旨在针对 CoADR 的单一必需活性位点半胱氨酸进行偶联物加成，其中一种含有苯基乙烯基砜的类似物显示出最有效的抑制作用，竞争性 K(i) 为~40 nM，并且时间依赖于失活的二阶失活常数约为 40,000 s(-1)·M(-1)。我们的结果表明，亲电子底物类似物应被视为其他医学相关二硫键还原酶的潜在抑制剂。

  DOI：

  10.1021/ja106204m

文献信息

• Michael Acceptor-Containing Coenzyme A Analogues As Inhibitors of the Atypical Coenzyme A Disulfide Reductase from <i>Staphylococcus aureus</i>
  作者：Renier van der Westhuyzen、Erick Strauss

  DOI：10.1021/ja106204m

  日期：2010.9.22

  β-unsaturated ester, ketone, and sulfone moieties were prepared by chemo-enzymatic synthesis as inhibitors of coenzyme A disulfide reductase (CoADR), a proven and as yet unexploited drug target in Staphylococcus aureus. Among these Michael acceptor-containing CoA analogues, which were designed to target CoADR's single essential active site cysteine for conjugate addition, a phenyl vinyl sulfone-containing analogue

  辅酶 A (CoA) 类似物含有 α,β-不饱和酯、酮和砜部分，通过化学酶促合成作为辅酶 A 二硫化物还原酶 (CoADR) 的抑制剂制备，辅酶 A 二硫化物还原酶 (CoADR) 是金黄色葡萄球菌中已证实但尚未开发的药物靶点。在这些含有迈克尔受体的 CoA 类似物中，这些类似物旨在针对 CoADR 的单一必需活性位点半胱氨酸进行偶联物加成，其中一种含有苯基乙烯基砜的类似物显示出最有效的抑制作用，竞争性 K(i) 为~40 nM，并且时间依赖于失活的二阶失活常数约为 40,000 s(-1)·M(-1)。我们的结果表明，亲电子底物类似物应被视为其他医学相关二硫键还原酶的潜在抑制剂。