辅酶A二硫醚 | 31664-36-5

• 分子结构分类: 有机化合物 - 脂质和类脂质分子 - 烷基辅酶A二硫化物
• 中文名称: 辅酶A二硫醚
• 英文名称: coenzyme A disulfide
• 英文别名: CoA disulfide；CoASSCoA；CoAS2；CoA-disulfide；[[(2R,3S,4R,5R)-5-(6-aminopurin-9-yl)-4-hydroxy-3-phosphonooxyoxolan-2-yl]methoxy-hydroxyphosphoryl] [(3R)-4-[[3-[2-[2-[3-[[(2R)-4-[[[(2R,3S,4R,5R)-5-(6-aminopurin-9-yl)-4-hydroxy-3-phosphonooxyoxolan-2-yl]methoxy-hydroxyphosphoryl]oxy-hydroxyphosphoryl]oxy-2-hydroxy-3,3-dimethylbutanoyl]amino]propanoylamino]ethyldisulfanyl]ethylamino]-3-oxopropyl]amino]-3-hydroxy-2,2-dimethyl-4-oxobutyl] hydrogen phosphate
• CAS: 31664-36-5
• 化学式: C₄₂H₇₀N₁₄O₃₂P₆S₂
• 分子量: 1533.07
• InChiKey: YAISMNQCMHVVLO-ODFVJXNFSA-N

物化性质

• 密度：
  2.02±0.1 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  -11.7
• 重原子数：
  96
• 可旋转键数：
  39
• 环数：
  6.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.67
• 拓扑面积：
  744
• 氢给体数：
  18
• 氢受体数：
  42

安全信息

• WGK Germany：
  3
• 储存条件：
  -20°C，密封保存，并保持干燥。

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  辅酶A二硫醚 在 recombinant coenzyme A disulfide reductase (Staphylococcus aureus) 、 [[(2R,3S,4R,5R)-5-(6-aminopurin-9-yl)-4-hydroxy-3-phosphonooxyoxolan-2-yl]methoxy-hydroxyphosphoryl] [(3R)-4-[[3-[[(E)-4-(benzenesulfonyl)but-3-enyl]amino]-3-oxopropyl]amino]-3-hydroxy-2,2-dimethyl-4-oxobutyl] hydrogen phosphate 、 还原型辅酶II(NADPH)四钠盐 作用下， 反应 0.17h， 生成 辅酶 A
  参考文献：
  名称：

  含有迈克尔受体的辅酶 A 类似物作为来自金黄色葡萄球菌的非典型辅酶 A 二硫化物还原酶的抑制剂

  摘要：

  辅酶 A (CoA) 类似物含有 α,β-不饱和酯、酮和砜部分，通过化学酶促合成作为辅酶 A 二硫化物还原酶 (CoADR) 的抑制剂制备，辅酶 A 二硫化物还原酶 (CoADR) 是金黄色葡萄球菌中已证实但尚未开发的药物靶点。在这些含有迈克尔受体的 CoA 类似物中，这些类似物旨在针对 CoADR 的单一必需活性位点半胱氨酸进行偶联物加成，其中一种含有苯基乙烯基砜的类似物显示出最有效的抑制作用，竞争性 K(i) 为~40 nM，并且时间依赖于失活的二阶失活常数约为 40,000 s(-1)·M(-1)。我们的结果表明，亲电子底物类似物应被视为其他医学相关二硫键还原酶的潜在抑制剂。

  DOI：

  10.1021/ja106204m
• 作为产物：
  描述：

  辅酶 A 在 偶氮二甲酰胺 作用下， 生成 辅酶A二硫醚
  参考文献：
  名称：

  含有迈克尔受体的辅酶 A 类似物作为来自金黄色葡萄球菌的非典型辅酶 A 二硫化物还原酶的抑制剂

  摘要：

  辅酶 A (CoA) 类似物含有 α,β-不饱和酯、酮和砜部分，通过化学酶促合成作为辅酶 A 二硫化物还原酶 (CoADR) 的抑制剂制备，辅酶 A 二硫化物还原酶 (CoADR) 是金黄色葡萄球菌中已证实但尚未开发的药物靶点。在这些含有迈克尔受体的 CoA 类似物中，这些类似物旨在针对 CoADR 的单一必需活性位点半胱氨酸进行偶联物加成，其中一种含有苯基乙烯基砜的类似物显示出最有效的抑制作用，竞争性 K(i) 为~40 nM，并且时间依赖于失活的二阶失活常数约为 40,000 s(-1)·M(-1)。我们的结果表明，亲电子底物类似物应被视为其他医学相关二硫键还原酶的潜在抑制剂。

  DOI：

  10.1021/ja106204m

文献信息

• Kinetics and equilibria of thiol/disulfide interchange reactions of selected biological thiols and related molecules with oxidized glutathione
  作者：David A. Keire、Erin Strauss、Wei Guo、Bela Noszal、Dallas L. Rabenstein

  DOI：10.1021/jo00027a023

  日期：1992.1

  Rate constants for reaction of coenzyme A and cysteine with oxidized glutathione (GSSG) and equilibrium constants for the reaction of coenzyme A, cysteine, homocysteine, cysteamine, and related thiols with GSSG by thiol/disulfide interchange were determined over a range of pD values by NMR spectroscopy. The rate constants for reaction of the thiolate anion forms of coenzyme A and cysteine with GSSG suggest that reduction of GSSG by coenzyme A and cysteine is a mechanistically uncomplicated S(N)2 reaction. Equilibrium constants for the thiol/disulfide interchange reactions show a strong dependence on the Bronsted basicity of the thiolate anion. In a similar way, DELTA-E-degrees', the difference between the half-cell potentials for the RSSR/RSH and GSSG/GSH redox couples, is linearly dependent on the difference between the pK(A) values of RSH and glutathione: DELTA-E-degrees' = 64-DELTA-pK(A) -7.7 where DELTA-E-degrees' is in units of mV. The reducing strength at a given pH is also determined by the fraction of the thiol present in the reactive thiolate form. At pD 7, the half-cell potentials for coenzyme A, cysteine, homocysteine, and cysteamine are close to that of glutathione, the major intracellular thiol redox system, which suggests that small changes in the intracellular redox potential can cause significant changes in the intracellular distribution of these biological thiols between their reduced and oxidized forms.
• Michael Acceptor-Containing Coenzyme A Analogues As Inhibitors of the Atypical Coenzyme A Disulfide Reductase from <i>Staphylococcus aureus</i>
  作者：Renier van der Westhuyzen、Erick Strauss

  DOI：10.1021/ja106204m

  日期：2010.9.22

  β-unsaturated ester, ketone, and sulfone moieties were prepared by chemo-enzymatic synthesis as inhibitors of coenzyme A disulfide reductase (CoADR), a proven and as yet unexploited drug target in Staphylococcus aureus. Among these Michael acceptor-containing CoA analogues, which were designed to target CoADR's single essential active site cysteine for conjugate addition, a phenyl vinyl sulfone-containing analogue

  辅酶 A (CoA) 类似物含有 α,β-不饱和酯、酮和砜部分，通过化学酶促合成作为辅酶 A 二硫化物还原酶 (CoADR) 的抑制剂制备，辅酶 A 二硫化物还原酶 (CoADR) 是金黄色葡萄球菌中已证实但尚未开发的药物靶点。在这些含有迈克尔受体的 CoA 类似物中，这些类似物旨在针对 CoADR 的单一必需活性位点半胱氨酸进行偶联物加成，其中一种含有苯基乙烯基砜的类似物显示出最有效的抑制作用，竞争性 K(i) 为~40 nM，并且时间依赖于失活的二阶失活常数约为 40,000 s(-1)·M(-1)。我们的结果表明，亲电子底物类似物应被视为其他医学相关二硫键还原酶的潜在抑制剂。