4-(4-[[2-(4-chlorophenyl)-4,4-dimethylcyclohex-1-en-1-yl]methyl]piperazin-1-yl)-2-[(12R)-12-methyl-13-oxa-2,4,10-triazatricyclo[7.4.0.0^[3,7]]trideca-1(9),2,5,7-tetraen-10-yl]-N-(3-nitro-4-[[(oxan-4-yl)methyl]amino]benzenesulfonyl)benzamide | 2291166-56-6

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 二嗪烷类
• 英文名称: 4-(4-[[2-(4-chlorophenyl)-4,4-dimethylcyclohex-1-en-1-yl]methyl]piperazin-1-yl)-2-[(12R)-12-methyl-13-oxa-2,4,10-triazatricyclo[7.4.0.0^[3,7]]trideca-1(9),2,5,7-tetraen-10-yl]-N-(3-nitro-4-[[(oxan-4-yl)methyl]amino]benzenesulfonyl)benzamide
• 英文别名: (R)-4-(4-((4'-chloro-5,5-dimethyl-3,4,5,6-tetrahydro-[1,1'-biphenyl]-2-yl)methyl)piperazin-1-yl)-2-(3-methyl-2,3-dihydropyrrolo[3',2':5,6]pyrido[2,3-b][1,4]oxazin-1(6H)-yl)-N-((3-nitro-4-(((tetrahydro-2H-pyran-4-yl)methyl)amino)phenyl)sulfonyl)benzamide；Lacutoclax；4-[4-[[2-(4-chlorophenyl)-4,4-dimethylcyclohexen-1-yl]methyl]piperazin-1-yl]-2-[(12R)-12-methyl-13-oxa-2,4,10-triazatricyclo[7.4.0.03,7]trideca-1(9),2,5,7-tetraen-10-yl]-N-[3-nitro-4-(oxan-4-ylmethylamino)phenyl]sulfonylbenzamide
• CAS: 2291166-56-6
• 化学式: C₄₈H₅₅ClN₈O₇S
• 分子量: 923.533
• InChiKey: CCDRQWAEZGRMTP-WJOKGBTCSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  8.8
• 重原子数：
  65
• 可旋转键数：
  11
• 环数：
  9.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.42
• 拓扑面积：
  186
• 氢给体数：
  3
• 氢受体数：
  12

反应信息

• 作为产物：
  描述：

  5-bromo-6-fluoro-3-[2-(trimethylsilyl)ethynyl]pyridin-2-amine 在 吡啶 、 甲醇 、 4-二甲氨基吡啶 、 [(2-di-cyclohexylphosphino-3,6-dimethoxy-2’,4’,6’-triisopropyl-1,1‘-biphenyl)-2-(2‘-amino-1,1’-biphenyl)]palladium(II) methanesulfonate 、 [2'-(amino-κN)[1,1'-biphenyl]-2-yl-κC]chloro[[5-(diphenylphosphino)-9,9-dimethyl-9H-xanthen-4-yl]diphenylphosphine-κP]palladium(II) 、 四丁基氟化铵 、 水 、 sodium hydride 、 caesium carbonate 、 盐酸-N-乙基-Nˊ-(3-二甲氨基丙基)碳二亚胺 、 乙二胺 、 sodium hydroxide 作用下， 以 四氢呋喃 、 1,4-二氧六环 、 二氯甲烷 、 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 92.17h， 生成 4-(4-[[2-(4-chlorophenyl)-4,4-dimethylcyclohex-1-en-1-yl]methyl]piperazin-1-yl)-2-[(12R)-12-methyl-13-oxa-2,4,10-triazatricyclo[7.4.0.0^[3,7]]trideca-1(9),2,5,7-tetraen-10-yl]-N-(3-nitro-4-[[(oxan-4-yl)methyl]amino]benzenesulfonyl)benzamide
  参考文献：
  名称：

  [EN] HOT MELT EXTRUDED SOLID DISPERSIONS CONTAINING A BCL2 INHIBITOR
  [FR] DISPERSIONS SOLIDES EXTRUDÉES À CHAUD CONTENANT UN INHIBITEUR DE BCL2

  摘要：

  一种促凋亡的固体分散物包括本文所定义的Formula A的Bcl-2家族蛋白抑制化合物，分散在包括（a）药学上可接受的水溶性聚合物载体和（b）药学上可接受的表面活性剂的固体基质中。制备这种固体分散物的方法包括将Formula A的化合物、水溶性聚合物载体和表面活性剂置于高温下，以提供可挤出的半固体混合物；挤出半固体混合物；并冷却所得挤出物，以提供包含聚合物载体和表面活性剂的固体基质，并且其中的化合物以基本非晶形式分散其中。这种固体分散物适用于口服给予需要治疗由一个或多个抗凋亡Bcl-2家族蛋白过度表达所特征的疾病的患者，例如癌症或免疫或自身免疫疾病。

  公开号：

  WO2021173523A1

文献信息

• BCL-2 inhibitors
  申请人：Newave Pharmaceutical Inc.

  公开号：US11365206B2

  公开（公告）日：2022-06-21

  The disclosure includes compounds of Formula (A): wherein R1, R2, R3, R4, R5, R6, R7, R8, R9, R10, R11, and R12, j, k, m, n, Y, W, W1, W2, W3, V, L, Z1, Q1, Q2, Q3, and Q4, are defined herein. Also disclosed is a method for treating a neoplastic disease, an autoimmune disease, or a neurodegenerative disease with these compounds.

  本公开包括式（A）化合物： 其中 R1、R2、R3、R4、R5、R6、R7、R8、R9、R10、R11 和 R12、j、k、m、n、Y、W、W1、W2、W3、V、L、Z1、Q1、Q2、Q3 和 Q4 在本文中定义。还公开了一种用这些化合物治疗肿瘤性疾病、自身免疫性疾病或神经退行性疾病的方法。
• [EN] BCL-2 INHIBITORS<br/>[FR] INHIBITEURS DE BCL-2
  申请人：NEWAVE PHARMACEUTICAL INC

  公开号：WO2020041406A8

  公开（公告）日：2020-03-26
• [EN] CONDENSED HETEROCYCLES AS BCL-2 INHIBITORS<br/>[FR] HÉTÉROCYCLES CONDENSÉS EN TANT QU'INHIBITEURS DE BCL-2
  申请人：NEWAVE PHARMACEUTICAL INC

  公开号：WO2021066873A8

  公开（公告）日：2021-05-14
• BCL-2 INHIBITORS
  申请人：Newave Pharmaceutical Inc.

  公开号：US20200197406A1

  公开（公告）日：2020-06-25

  The disclosure includes compounds of Formula (A): wherein R 1 , R 2 , R 3 , R 4 , R 5 , R 6 , R 7 , R 8 , R 9 , R 10 , R 11 , and R 12 , j, k, m, n, Y, W, W 1 , W 2 , W 3 , V, L, Z 1 , Q 1 , Q 2 , Q 3 , and Q 4 , are defined herein. Also disclosed is a method for treating a neoplastic disease, an autoimmune disease, or a neurodegenerative disease with these compounds.
• CONDENSED HETEROCYCLES AS BCL-2 INHIBITORS
  申请人：Newave Pharmaceutical Inc.

  公开号：US20220372042A1

  公开（公告）日：2022-11-24

  The disclosure includes compounds of Formula (A) wherein R 1 , R 2 , R 3 , R 4 , R 5 , R 6 , R 7 , R 8 , R 9 , R 10 , and R 11 , h, j, m, n, k, v, s, g, V, W, L, Z 1 , Q 1 , Q 2 , Q 3 , Q 4 , Q 5 , Q 6 , and Q 7 , are defined herein. Also disclosed is a method for treating a neoplastic disease, an autoimmune disease, or a neorodegenerative disease with these compounds.