5-chloro-1,1a,6,6a-tetrahydrocyclopropa[a]indene-1-carboxylic acid | 2044773-47-7

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 萘
• 英文名称: 5-chloro-1,1a,6,6a-tetrahydrocyclopropa[a]indene-1-carboxylic acid
• 英文别名: 5-chloro-1H,1aH,6H,6aH-cyclopropa[a]indene-1-carboxylic acid
• CAS: 2044773-47-7
• 化学式: C₁₁H₉ClO₂
• 分子量: 208.644
• InChiKey: JZLKUPNAUQTSJI-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.2
• 重原子数：
  14
• 可旋转键数：
  1
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.36
• 拓扑面积：
  37.3
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  2

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  5-chloro-1,1a,6,6a-tetrahydrocyclopropa[a]indene-1-carboxylic acid 在 氯化铵 、 N,N-二异丙基乙胺 、 Methanaminium,N-[(dimethylamino)(3H-1,2,3-triazolo[4,5-b]pyridin-3-yloxy)methylene]-N-methyl-, hexafluorophosphate(1-) 作用下， 以 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 3.0h， 以91%的产率得到5-chloro-1,1a,6,6a-tetrahydrocyclopropa[a]indene-1-carboxamide
  参考文献：
  名称：

  基于四氢呋喃的瞬时受体电位锚蛋白 1 (TRPA1) 拮抗剂：基于配体的发现、啮齿动物哮喘模型中的活性以及通过低温电子显微镜观察的作用机制

  摘要：

  瞬时受体电位锚蛋白 1 (TRPA1) 是一种非选择性钙渗透性离子通道，在初级感觉神经元中高度表达，充当外源性和内源性刺激的多模式传感器，由于其在神经性疼痛中的作用，作为抑制靶点引起了广泛的兴趣和呼吸道疾病。在此，我们描述了一系列有效的、选择性的、口服生物可利用的 TRPA1 小分子拮抗剂的优化，从而发现了一种新型的基于四氢呋喃的接头。鉴于理化性质的平衡和大鼠 AITC 诱导的疼痛测定中强大的体内靶点参与，化合物20被进展到豚鼠卵清蛋白哮喘模型中，在该模型中它表现出显着的剂量依赖性炎症反应减少。此外，通过低温电子显微镜以3 Å的分辨率确定了与化合物21结合的TRPA1通道的结构，揭示了此类拮抗剂的结合位点和作用机制。

  DOI：

  10.1021/acs.jmedchem.0c02023
• 作为产物：
  描述：

  4-氯-2,3-二氢-1H-茚-1-醇 在 dirhodium tetraacetate 、 对甲苯磺酸 、 sodium hydroxide 作用下， 以 四氢呋喃 、 甲醇 、 二氯甲烷 、 水 为溶剂， 反应 49.0h， 生成 5-chloro-1,1a,6,6a-tetrahydrocyclopropa[a]indene-1-carboxylic acid
  参考文献：
  名称：

  基于四氢呋喃的瞬时受体电位锚蛋白 1 (TRPA1) 拮抗剂：基于配体的发现、啮齿动物哮喘模型中的活性以及通过低温电子显微镜观察的作用机制

  摘要：

  瞬时受体电位锚蛋白 1 (TRPA1) 是一种非选择性钙渗透性离子通道，在初级感觉神经元中高度表达，充当外源性和内源性刺激的多模式传感器，由于其在神经性疼痛中的作用，作为抑制靶点引起了广泛的兴趣和呼吸道疾病。在此，我们描述了一系列有效的、选择性的、口服生物可利用的 TRPA1 小分子拮抗剂的优化，从而发现了一种新型的基于四氢呋喃的接头。鉴于理化性质的平衡和大鼠 AITC 诱导的疼痛测定中强大的体内靶点参与，化合物20被进展到豚鼠卵清蛋白哮喘模型中，在该模型中它表现出显着的剂量依赖性炎症反应减少。此外，通过低温电子显微镜以3 Å的分辨率确定了与化合物21结合的TRPA1通道的结构，揭示了此类拮抗剂的结合位点和作用机制。

  DOI：

  10.1021/acs.jmedchem.0c02023