雷西纳德杂质B | 1533519-93-5

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 唑类
• 中文名称: 雷西纳德杂质B
• 英文名称: 2-(4-(4-cyclopropylnaphthalen-1-yl)-4H-1,2,4-triazol-3-ylthio)acetic acid
• 英文别名: Lesinurad Impurity B；2-[[4-(4-cyclopropylnaphthalen-1-yl)-1,2,4-triazol-3-yl]sulfanyl]acetic acid
• CAS: 1533519-93-5
• 化学式: C₁₇H₁₅N₃O₂S
• 分子量: 325.391
• InChiKey: RQKGPEVPDVPLDT-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3.7
• 重原子数：
  23
• 可旋转键数：
  5
• 环数：
  4.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.24
• 拓扑面积：
  93.3
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  5

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  雷西纳德杂质B 在 N-氯代丁二酰亚胺 、 偶氮二异丁腈 作用下， 以 四氢呋喃 为溶剂， 生成
  参考文献：
  名称：

  莱辛努德的新改进合成中意外杂质的鉴定

  摘要：

  在合成方法开发的背景下，已经观察到与莱辛努拉胶原本常见的杂质有关的意想不到的现象。一个新的工业过程被设计为无氯过程，但是在分离出的产品中却发现了关键的氯化杂质10。由于杂质和产物的结构相似，未发现通过常规方法（例如结晶）能有效分离出10种杂质。杂质的形成可以通过商业溴化剂中的氯杂质来解释。该通信还描述了关键杂质的控制。

  DOI：

  10.1021/acs.oprd.8b00316
• 作为产物：
  描述：

  4-(4-cyclopropylnaphthalen-1-yl)-4Η-1,2,4-triazole-3-thiol 、 溴乙酸 在 碳酸氢钠 、 溶剂黄146 作用下， 以 乙醇 、 水 为溶剂， 以91.9 %的产率得到雷西纳德杂质B
  参考文献：
  名称：

  莱辛努德的新改进合成中意外杂质的鉴定

  摘要：

  在合成方法开发的背景下，已经观察到与莱辛努拉胶原本常见的杂质有关的意想不到的现象。一个新的工业过程被设计为无氯过程，但是在分离出的产品中却发现了关键的氯化杂质10。由于杂质和产物的结构相似，未发现通过常规方法（例如结晶）能有效分离出10种杂质。杂质的形成可以通过商业溴化剂中的氯杂质来解释。该通信还描述了关键杂质的控制。

  DOI：

  10.1021/acs.oprd.8b00316

文献信息

• [EN] THIO-1,2,4-TRIAZOLE DERIVATIVES AND METHOD FOR PREPARING THE SAME<br/>[FR] DÉRIVÉS DE THIO-1,2,4-TRIAZOLE ET LEUR PROCÉDÉ DE PRÉPARATION
  申请人：SUNSHINE LAKE PHARMA CO LTD

  公开号：WO2014198241A1

  公开（公告）日：2014-12-18

  Provided is a process for preparing a compound shown as formula (I), comprising a step of contacting a compound shown as formula (II) or a salt thereof with a brominating agent, wherein R1is OR2 or NR3R4; R2 is C1-C6 alkyl or phenyl; each R3, R4 is independently H, C1-C6 alkyl or cycloalkyl, wherein C1-C6 alkyl, cycloalkyl, or phenyl is optionally further substituted by F, Cl, Br, CH3 or CF3. A process for preparing a compound shown as formula (II), a process for preparing a compound shown as formula (V), a process for preparing a compound shown as formula (III), and an intermediate compound as shown as formula (IIa) or formula (Ib) are also provided.

  提供了一种制备如公式(I)所示化合物的方法，包括将如公式(II)所示化合物或其盐与溴化剂接触的步骤，其中R1为OR2或NR3R4；R2为C1-C6烷基或苯基；每个R3、R4独立地为H、C1-C6烷基或环烷基，其中C1-C6烷基、环烷基或苯基可以选择性地进一步被F、Cl、Br、CH3或CF3取代。还提供了制备如公式(II)所示化合物的方法，制备如公式(V)所示化合物的方法，制备如公式(III)所示化合物的方法，以及如公式(IIa)或公式(Ib)所示的中间体化合物。
• Processes for the Preparation of Lesinurad and Intermediates Thereof
  申请人：Apotex Inc.

  公开号：US20180258057A1

  公开（公告）日：2018-09-13

  The present invention provides processes for the preparation of Lesinurad (1), as well as intermediates useful in the preparation thereof. In particular, the processes of the invention utilize novel intermediate compounds of Formulas (3) and (11), which provide improvements over the known processes for the preparation of Lesinurad (1).

  本发明提供了Lesinurad（1）的制备方法，以及在其制备过程中有用的中间体。具体而言，本发明的方法利用了具有式（3）和（11）的新颖中间体化合物，这些中间体化合物相对于已知的Lesinurad（1）制备方法具有改进。
• CRYSTAL AND SALT OF 4-(NAPHTHALEN-1-YL)-4H-1,2,4-TRIAZOLE COMPOUND AND PREPARATION METHOD THEREFOR
  申请人：MEDSHINE DISCOVERY INC.

  公开号：US20210078960A1

  公开（公告）日：2021-03-18

  Disclosed are a crystal of a 4-(naphthalene-1-yl)-4H-1,2,4-triazole compound (1) and a preparation method therefor, also comprised are applications of the crystal in preparing a medicament for treating an abnormal uric acid level-related disease.

  本发明公开了一种4-(萘-1-基)-4H-1,2,4-三唑化合物(1)的晶体及其制备方法，还包括该晶体在制备治疗异常尿酸水平相关疾病的药物中的应用。
• [EN] NOVEL COMPOUNDS AND COMPOSITIONS AND METHODS OF USE<br/>[FR] NOUVEAUX COMPOSÉS ET NOUVELLES COMPOSITIONS ET LEURS PROCÉDÉS D'UTILISATION
  申请人：ARDEA BIOSCIENCES INC

  公开号：WO2009070740A2

  公开（公告）日：2009-06-04

  Described herein are compounds useful in the modulation of blood uric, acid levels, formulations containing them and methods of using them. In some embodiments, the compounds described herein are used in the treatment or prevention of disorders relafed to aberrant levels of uric acid.

  本文描述了在调节血尿酸水平方面有用的化合物，包含它们的配方和使用它们的方法。在某些实施例中，所述化合物用于治疗或预防与尿酸异常水平相关的疾病。
• NOVEL COMPOUNDS AND COMPOSITIONS AND METHODS OF USE
  申请人：QUART Barry D.

  公开号：US20090197825A1

  公开（公告）日：2009-08-06

  Described herein are compounds useful in the modulation of blood uric acid levels, formulations containing them and methods of using them. In some embodiments, the compounds described herein are used in the treatment or prevention of disorders related to aberrant levels of uric acid.

  本文描述了一些有用的化合物，可以调节血尿酸水平，包含它们的制剂和使用它们的方法。在某些实施例中，所述的化合物用于治疗或预防与尿酸异常水平相关的疾病。