LSP1-2111 | 936234-43-4

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯和取代衍生物
• 英文名称: LSP1-2111
• 英文别名: (2S)-2-amino-4-{hydroxy[hydroxy(4-hydroxy-3-methoxy-5-nitrophenyl)methyl]phosphoryl}butanoic acid；(2S)-2-amino-4-[hydroxy-[hydroxy-(4-hydroxy-3-methoxy-5-nitrophenyl)methyl]phosphoryl]butanoic acid
• CAS: 936234-43-4
• 化学式: C₁₂H₁₇N₂O₉P
• 分子量: 364.249
• InChiKey: PEXVMHLARUAHNC-KAJCPDDVSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  -3.4
• 重原子数：
  24
• 可旋转键数：
  7
• 环数：
  1.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.42
• 拓扑面积：
  196
• 氢给体数：
  5
• 氢受体数：
  10

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  LSP1-2111 在 盐酸 作用下， 以 水 为溶剂， 生成 [(3S,1'R)-3-amino-3-carboxypropyl][(4-hydroxy-5-methoxy-3-nitrophenyl)hydroxymethyl]phosphinic acid hydrochloride 、 [(3S,1'S)-3-amino-3-carboxypropyl][(4-hydroxy-5-methoxy-3-nitrophenyl)hydroxymethyl]phosphinic acid hydrochloride
  参考文献：
  名称：

  [EN] DIASTEREOISOMERS OF HYPOPHOSPHOROUS ACID DERIVATIVES
  [FR] DIASTÉRÉOISOMÈRES DE DÉRIVÉS D'ACIDE HYPOPHOSPHOREUX

  摘要：

  该发明涉及具有式（I）的次磷酸衍生物的对映异构体，其中苯基被一个或多个原子或基团取代，占据苯环上的一个或多个位置，并提供了一种分离它们的方法。

  公开号：

  WO2010106526A1
• 作为产物：
  描述：

  ((S)-3-(((benzyloxy)carbonyl)amino)-4-methoxy-4-oxobutyl)(hydroxy(4-hydroxy-3-methoxy-5-nitrophenyl)methyl)phosphinic acid 在 盐酸 作用下， 以 水 为溶剂， 以60%的产率得到LSP1-2111
  参考文献：
  名称：

  谷氨酸次膦酸酯类似物的绝对构型的测定。

  摘要：

  已证明一系列次膦谷氨酸衍生物（例如LSP1-2111）是促代谢型谷氨酸（mGlu）受体的有效激动剂，并显示出有希望的体内活性。但是，到目前为止，所有化合物都是作为两种非对映异构体的混合物进行合成和测试的，其绝对和相对构型尚不清楚。在这项研究中，在Crownpack CR（+）色谱柱上分离了立体异构体，并通过非对映选择性合成评估了它们的绝对构型。两种分离的L-立体异构体分别激活（1S，1'S）-和（1S，1'R）-LSP1-2111的mGlu4受体，EC50为0.72和4.4μM。

  DOI：

  10.1039/c4ob01960a

文献信息

• Determination of the absolute configuration of phosphinic analogues of glutamate
  作者：Bruno Commare、Delphine Rigault、Isabelle A. Lemasson、Patrick Deschamps、Alain Tomas、Pascal Roussel、Isabelle Brabet、Cyril Goudet、Jean-Philippe Pin、Frédéric R. Leroux、Françoise Colobert、Francine C. Acher

  DOI：10.1039/c4ob01960a

  日期：——

  promising in vivo activity. However, so far all were synthesized and tested as a mixture of two diastereomers whose absolute and relative configurations are not known. In this study, the stereomers were separated on a Crownpack CR(+) column and their absolute configuration was assessed by means of a diastereoselective synthesis. Both separated L-stereomers activated the mGlu4 receptor with EC50's of 0.72

  已证明一系列次膦谷氨酸衍生物（例如LSP1-2111）是促代谢型谷氨酸（mGlu）受体的有效激动剂，并显示出有希望的体内活性。但是，到目前为止，所有化合物都是作为两种非对映异构体的混合物进行合成和测试的，其绝对和相对构型尚不清楚。在这项研究中，在Crownpack CR（+）色谱柱上分离了立体异构体，并通过非对映选择性合成评估了它们的绝对构型。两种分离的L-立体异构体分别激活（1S，1'S）-和（1S，1'R）-LSP1-2111的mGlu4受体，EC50为0.72和4.4μM。
• Hypophosphorous Acid Derivatives and their Therapeutical Applications
  申请人：Acher Francine

  公开号：US20090170813A1

  公开（公告）日：2009-07-02

  Hypophosphorous acid derivatives having Formula (I) wherein .M is a [C(R3,R4)]n1-C(E,COOR1,N(H,Z)) group, or an optionally substituted Ar—CH(COOR1,N(H,Z)) group, or an a, β, or a β, g-cyclic amino acid; .R 1 is H or R, R being an hydroxy or a carboxy protecting group; .Z is H or an amino protecting group R′, benzyl oxycarbonyl, benzyl or benzyl substituted; .E is H or a C1-C3 alkyl, aryl, an hydrophobic group; .R 2 is selected in the group comprising: D-CH(R 6 )—C—(R 7 ,R 8 ), (R 11 ,R 12 )CH—C(R 9 ,R 10 ), D-CH(OH), D-[C(R 13 ,R 14 )] n3 —, C[(R 15 ,R 16 ,R 17 )] n4 , D-CH 2 , (R 18 )CH═C(R 19 ), D-(M 1 ) n6 —CO, Formula (II), PO(OH) 2 —CH 2 or (PO(OH) 2 —CH 2 ), (COOH—CH 2 )—CH 2 , with -D=H, OH, OR, (CH 2 ) n2 OH, (CH 2 ) n1 OR, COOH, COOR, (CH 2 ) n2 COOH, (CH 2 ) n1 COOR, SR, S(OR), SO 2 R, NO 2 , heteroaryl, C 1 -C 3 alkyl, cycloalkyl, heterocycloalkyl, (CH 2 ) n2 -alkyl, (COOH,NH 2 )—(CH 2 ) u1 -cyclopropyl-(CH 2 ) u2 —, CO—NH-alkyl, Ar, (CH 2 ) n2 —Ar, CO—NH—Ar; —R 3 to R 19 being H, OH, OR, (CH 2 ) n2 OH, (CH 2 ) n1 OR, COOH, COOR, (CH 2 ) n2 COOH, (CH 2 ) n1 COOR, C 1 -C 3 alkyl, cycloalkyl, (CH 2 )n1-alkyl, aryl, (CH 2 )n1-aryl, halogen, CF 3 , SO 3 H, (CH 2 ) x PO 3 H 2 , with x=0, 1 or 2, B(OH) 2 , Formula (III), NO 2 , SO 2 NH 2 , SO 2 NHR; SR, S(O)R, SO 2 R, benzyl; -M 1 is an alkylene or arylene group; -n1=1, 2 or 3, n2=1, 2 or 3, n3=0, 1, 2 or 3 and n4=1, 2 or 3, n5=1, 2 or 3, n6=0 or 1, u1 and u2, identical or different=0, 1 or 2, with the proviso that Formula (I) does not represent the racemic (3R,S) and the enantiomeric form (3R) of 3 amino,3-carboxy-propyl-2′-carboxy-ethylphosphinic acid; 3 amino,3-carboxy-propyl-4′carboxy,2′carboxy-butanoylphosphinic acid; 3 amino,3-carboxy-propyl-2′carboxy-butanoylphosphinic acid; 3 amino,3-carboxy-propyl-3′amino, 3′carboxy-propylylphosphinic acid; and 3 amino,3-carboxypropyl-7′amino-2′, 7′-dicarboxyheptylphosphinic acid, said hypophosphorous acid derivatives being diasteroisomers or enantiomers. Application as drugs.

  含有Formula (I)的次磷酸衍生物，其中.M是[C(R3,R4)]n1-C(E,COOR1,N(H,Z))基团，或者是一个可选择取代的Ar—CH(COOR1,N(H,Z))基团，或者是α，β或αβ，γ-环氨基酸；.R1是H或R，R是一个羟基或羧基保护基团；.Z是H或氨基保护基团R′，苄氧羰基，苄基或苄基取代；.E是H或C1-C3烷基，芳基，疏水基团；.R2是从以下群体中选择的：D-CH(R6)—C—(R7,R8)，(R11,R12)CH—C(R9,R10)，D-CH(OH)，D-[C(R13,R14)]n3—，C[(R15,R16,R17)]n4，D-CH2，(R18)CH═C(R19)，D-(M1)n6—CO，Formula (II)，PO(OH)2—CH2或(PO(OH)2—CH2)，(COOH—CH2)—CH2，其中-D=H，OH，OR，(CH2)n2OH，(CH2)n1OR，COOH，COOR，(CH2)n2COOH，(CH2)n1COOR，SR，S(OR)，SO2R，NO2，杂环芳基，C1-C3烷基，环烷基，杂环烷基，(CH2)n2-烷基，(COOH,NH2)—(CH2)u1-环丙基-(CH2)u2—，CO—NH-烷基，Ar，(CH2)n2—Ar，CO—NH—Ar；—R3到R19为H，OH，OR，(CH2)n2OH，(CH2)n1OR，COOH，COOR，(CH2)n2COOH，(CH2)n1COOR，C1-C3烷基，环烷基，(CH2)n1-烷基，芳基，(CH2)n1-芳基，卤素，CF3，SO3H，(CH2)xPO3H2，其中x=0，1或2，B(OH)2，Formula (III)，NO2，SO2NH2，SO2NHR；SR，S(O)R，SO2R，苄基；-M1是一个烷基或芳基基团；-n1=1，2或3，n2=1，2或3，n3=0，1，2或3，n4=1，2或3，n5=1，2或3，n6=0或1，u1和u2，相同或不同=0，1或2，但Formula (I)不代表3-氨基，3-羧基-丙基-2′-羧基-乙磷酸的消旋体(3R,S)和对映体形式(3R)；3-氨基，3-羧基-丙基-4′羧基，2′羧基-丁酰磷酸；3-氨基，3-羧基-丙基-2′羧基-丁酰磷酸；3-氨基，3-羧基-丙基-3′氨基，3′羧基-丙基磷酸；和3-氨基，3-羧基丙基-7′氨基-2′，7′-二羧基庚基磷酸，所述的次磷酸衍生物为二对映异构体或对映体。用作药物的应用。
• HYPOPHOSPHOROUS ACID DERIVATIVES AND THEIR THERAPEUTICAL APPLICATIONS
  申请人：CENTRE NATIONAL DE LA RECHERCHE SCIENTIFIQUE (CNRS)

  公开号：EP1937699A2

  公开（公告）日：2008-07-02
• SMALL MOLECULE CELLULAR REPROGRAMMING TO GENERATE NEURONAL CELLS
  申请人：The J. David Gladstone Institutes, A Testamentary Trust Established under The Will of J. David Gladstone

  公开号：EP3039126A2

  公开（公告）日：2016-07-06
• DIASTEREOISOMERS OF HYPOPHOSPHOROUS ACID DERIVATIVES
  申请人：Acher Francine

  公开号：US20120016155A1

  公开（公告）日：2012-01-19

  The invention relates to the diastereoisomers of hypophosphorous acid derivatives, having formula (I), wherein the phenyl group is substituted by one or several atoms or groups, occupying one or several positions on the phenyl ring, and a method for the separation thereof.