tert-butyl 4-((4-chloro-2-nitrophenyl)amino)piperidine-1-carboxylate | 460047-89-6

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 哌啶类
• 英文名称: tert-butyl 4-((4-chloro-2-nitrophenyl)amino)piperidine-1-carboxylate
• 英文别名: tert-Butyl 4-(4-chloro-2-nitrophenylamino)piperidine-1-carboxylate；tert-butyl 4-(4-chloro-2-nitroanilino)piperidine-1-carboxylate
• CAS: 460047-89-6
• 化学式: C₁₆H₂₂ClN₃O₄
• 分子量: 355.821
• InChiKey: ZEGXOUBASOVLMD-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 沸点：
  489.8±45.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.301±0.06 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  4.4
• 重原子数：
  24
• 可旋转键数：
  4
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.56
• 拓扑面积：
  87.4
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  5

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  tert-butyl 4-((4-chloro-2-nitrophenyl)amino)piperidine-1-carboxylate 在 三乙酰氧基硼氢化钠 、 一水合肼 、 溶剂黄146 、 三氟乙酸 作用下， 以 四氢呋喃 、 乙醇 、 二氯甲烷 、 水 、 1,2-二氯乙烷 为溶剂， 反应 0.67h， 生成 5-chloro-1-(1-(4-bromo-2-fluorobenzyl)piperidin-4-yl)-1H-benzo[d]imidazol-2(3H)-one mesylate salt
  参考文献：
  名称：

  Optimization of a Series of Mu Opioid Receptor (MOR) Agonists with High G Protein Signaling Bias

  摘要：

  While mu opioid receptor (MOR) agonists are especially effective as broad-spectrum pain relievers, it has been exceptionally difficult to achieve a clear separation of analgesia from many problematic side effects. Recently, many groups have sought MOR agonists that induce minimal beta arrestin-mediated signaling because MOR agonist-treated beta arrestin2 knockout mice were found to display enhanced antinociceptive effects with significantly less respiratory depression and tachyphylaxis. Substantial data now exists to support the premise that G protein signaling biased MOR agonists can be effective analgesic agents. We recently showed that, within a chemical series, the degree of bias correlates linearly with the magnitude of the respiratory safety index. Herein we describe the synthesis and optimization of piperidine benzimidazolone MOR agonists that together display a wide range of bias (G/beta arr2). We identify structural features affecting potency and maximizing bias and show that many compounds have desirable properties, such as long half-lives and high brain penetration.

  DOI：

  10.1021/acs.jmedchem.8b01136
• 作为产物：
  描述：

  5-氯-2-氟硝基苯 、 1-Boc-4-氨基哌啶 在 potassium carbonate 、 potassium iodide 作用下， 以 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 18.0h， 以99.7%的产率得到tert-butyl 4-((4-chloro-2-nitrophenyl)amino)piperidine-1-carboxylate
  参考文献：
  名称：

  [EN] 1,3,4-OXADIAZOLE DERIVATIVE COMPOUNDS AS HISTONE DEACETYLASE 6 INHIBITOR, AND THE PHARMACEUTICAL COMPOSITION COMPRISING THE SAME
  [FR] COMPOSÉS DÉRIVÉS DE 1,3,4-OXADIAZOLE UTILISÉS COMME INHIBITEURS D'HISTONE DÉSACÉTYLASE 6, ET COMPOSITION PHARMACEUTIQUE LES COMPRENANT

  摘要：

  本发明涉及具有组蛋白去乙酰化酶6（HDAC6）抑制活性的1,3,4-噁二唑衍生物化合物，其立体异构体或其药学上可接受的盐，以及其在药物制备中的用途，包括相同的药物组成、使用该组成的治疗方法，以及制备该组成的方法，其中1,3,4-噁二唑衍生物化合物由以下化学式（I）表示。

  公开号：

  WO2020240492A1

文献信息

• Benzimidazol derivatives modulate chemokine receptors
  申请人：——

  公开号：US20040116435A1

  公开（公告）日：2004-06-17

  The invention provides compounds of general formula (I) wherein A, X, m, R 1 , N, R 2 , Z 1 , Z 2 , Q, R 3 , R 4 , R 5 , R 6 , R 7 , R 8 , t and R 16 are as defined in the specification, processes for their preparation, pharmaceutical compositions containing them and their use in therapy. 1

  本发明提供了一般式（I）的化合物，其中A、X、m、R1、N、R2、Z1、Z2、Q、R3、R4、R5、R6、R7、R8、t和R16如规范中所定义，其制备过程、包含它们的制药组合物以及它们在治疗中的使用。
• Pharmaceutical compounds
  申请人：REVIRAL LIMITED

  公开号：US11141406B2

  公开（公告）日：2021-10-12

  Benzimidazole derivatives of formula (I): (Formula (I)) wherein: R1 is —(CH2)m—R7, (Formula (II)) or (Formula (III)); R2 is H, halo, —(CH2)m—NH2, —(CH2)n—C(═NH)—NH2 or —(CH2)n—NH—(CH2)m—NHR9; R3 is H, F or Cl; each of R4, R5 and R6 is independently H or F; R7 is C1-C6 alkyl, CF3, —SO2R11, —NH—(CH2)2—(NH)r—R8, —NH—CH(R8R9) or a group of the following formula (A): (Formula (A)): W is —(CH2)m—, —CH2—O—CH2—, —CH2—S—CH2—, —(CH2)r—S(O)2—CH2— or —(CH2)r—NR8—CH2—; m is an integer of 1 to 3; n is 1 or 2; p is 1 and V is CH; or p is 0 and V is N; q is 0 or 1; r is 0 or 1; R8 is H, —SO2R11, —SO2CF3, —COR11, —C(O)OR11, —CON(R9)2 or —(CH2)nSO2R11; R9 is H or C1-C6 alkyl, each R9 being the same or different when two are present; R10 is —SO2R11, —SO2CF3, —COR11, —CON(R9)2 or —(CH2)nSO2R11; and R11 is C1-C6 alkyl; and the pharmaceutically acceptable salts thereof are inhibitors of RSV and can therefore be used to treat or prevent an RSV infection.

  式（I）的苯并咪唑衍生物：式（I）） 其中R1是-(CH2)m-R7、(式(II))或(式(III))； R2是H、卤素、-( )m-NH2、-( )n-C(═NH)-NH2或-( )n-NH-( )m-NHR9； R3是H、F或Cl；R4、R5 和 R6 各自独立地为 H 或 F； R7 为 C1-C6 烷基、CF3、-SO2R11、-NH-( )2-(NH)r-R8、-NH-CH(R8R9) 或下式 (A) 的基团：式（A））：W 是-( )m-、- -O- -、- -S- -、-( )r-S(O)2- -或-( )r-NR8- -；m 是 1 至 3 的整数；n 是 1 或 2；q 是 0 或 1；r 是 0 或 1；R8 是 H、-SO2R11、-SO2 、-COR11、-C(O)OR11、-CON(R9)2 或 -( )nSO2R11；R9是H或C1-C6烷基，当存在两个R9时，每个R9相同或不同；R10是-SO2R11、-SO2 、-COR11、-CON(R9)2或-( )nSO2R11；以及R11是C1-C6烷基；其药学上可接受的盐类是RSV的抑制剂，因此可用于治疗或预防RSV感染。
• WO2007/1975
  申请人：——

  公开号：——

  公开（公告）日：——
• BENZIMIDAZOL DERIVATIVES MODULATE CHEMOKINE RECEPTORS
  申请人：AstraZeneca AB

  公开号：EP1373248A1

  公开（公告）日：2004-01-02
• PHARMACEUTICAL COMPOUNDS
  申请人：Reviral Limited

  公开号：EP3728220B1

  公开（公告）日：2022-01-05