tert-butyl (2S,4S)-2-(6-bromo-4-oxo-3,4-dihydrothieno[3,2-d]pyrimidin-2-yl)-4-methylpyrrolidine-1-carboxylate | 1330783-61-3

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 二嗪烷类
• 英文名称: tert-butyl (2S,4S)-2-(6-bromo-4-oxo-3,4-dihydrothieno[3,2-d]pyrimidin-2-yl)-4-methylpyrrolidine-1-carboxylate
• 英文别名: tert-butyl (2S,4S)-2-(6-bromo-4-oxo-3H-thieno[3,2-d]pyrimidin-2-yl)-4-methylpyrrolidine-1-carboxylate
• CAS: 1330783-61-3
• 化学式: C₁₆H₂₀BrN₃O₃S
• 分子量: 414.323
• InChiKey: TXSSNBXJVOECJV-WPRPVWTQSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3.6
• 重原子数：
  24
• 可旋转键数：
  3
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.56
• 拓扑面积：
  99.2
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  5

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  tert-butyl (2S,4S)-2-(6-bromo-4-oxo-3,4-dihydrothieno[3,2-d]pyrimidin-2-yl)-4-methylpyrrolidine-1-carboxylate 在 盐酸 、 (1,1'-bis(diphenylphosphino)ferrocene)palladium(II) dichloride 、 caesium carbonate 作用下， 以 甲醇 、 乙二醇二甲醚 、 水 、 乙酸乙酯 为溶剂， 反应 3.5h， 生成 6-(5-methyl-1H-pyrazol-4-yl)-2-[(2S,4S)-4-methylpyrrolidin-2-yl]thieno[3,2-d]pyrimidin-4(3H)-one dihydrochloride
  参考文献：
  名称：

  发现了一种新型的，高效的，选择性的基于噻吩并[3,2-d]嘧啶酮的Cdc7抑制剂，其具有奎尼替丁部分（TAK-931）作为口服活性的研究性抗肿瘤药物。

  摘要：

  在我们寻求开发新型，有效和选择性的细胞分裂周期7​​（Cdc7）抑制剂的过程中，我们优化了先前报道的Thieno [3,2-d]嘧啶酮类似物I，显示出时间依赖性Cdc7激酶抑制作用和缓慢的解离动力学。这些药物化学工作导致了对化合物3d的鉴定，该化合物在COLO205异种移植小鼠模型中表现出强大的细胞活性，出色的激酶选择性和抗肿瘤功效。但是，在3d的详细研究中出现了甲醛加合物形成的问题，这被认为是进一步发展的障碍。一种基于结构的方法来避免加合物的形成，最终发现了具有奎宁环部分作为临床前候选化合物的化合物11b（TAK-931）。本文的设计，综合，

  DOI：

  10.1021/acs.jmedchem.9b01427
• 作为产物：
  描述：

  在 sodium hydroxide 作用下， 以 四氢呋喃 、 乙醇 、 水 为溶剂， 反应 28.0h， 生成 tert-butyl (2S,4S)-2-(6-bromo-4-oxo-3,4-dihydrothieno[3,2-d]pyrimidin-2-yl)-4-methylpyrrolidine-1-carboxylate
  参考文献：
  名称：

  发现了一种新型的，高效的，选择性的基于噻吩并[3,2-d]嘧啶酮的Cdc7抑制剂，其具有奎尼替丁部分（TAK-931）作为口服活性的研究性抗肿瘤药物。

  摘要：

  在我们寻求开发新型，有效和选择性的细胞分裂周期7​​（Cdc7）抑制剂的过程中，我们优化了先前报道的Thieno [3,2-d]嘧啶酮类似物I，显示出时间依赖性Cdc7激酶抑制作用和缓慢的解离动力学。这些药物化学工作导致了对化合物3d的鉴定，该化合物在COLO205异种移植小鼠模型中表现出强大的细胞活性，出色的激酶选择性和抗肿瘤功效。但是，在3d的详细研究中出现了甲醛加合物形成的问题，这被认为是进一步发展的障碍。一种基于结构的方法来避免加合物的形成，最终发现了具有奎宁环部分作为临床前候选化合物的化合物11b（TAK-931）。本文的设计，综合，

  DOI：

  10.1021/acs.jmedchem.9b01427

文献信息

• HETEROCYCLIC COMPOUND
  申请人：Takeda Pharmaceutical Company Limited

  公开号：US20150158882A1

  公开（公告）日：2015-06-11

  Provided is a compound useful for the prophylaxis or treatment of cancer. The present invention relates to a compound represented by formula (I): wherein each symbol in the formula is as defined in the specification, or a salt thereof or a prodrug thereof, which is useful for the prophylaxis or treatment of cancer.

  提供了一种用于预防或治疗癌症的化合物。本发明涉及一种由公式（I）表示的化合物：其中公式中的每个符号如规范中定义的那样，或其盐或前药，该化合物对于预防或治疗癌症是有用的。
• US9388195B2
  申请人：——

  公开号：US9388195B2

  公开（公告）日：2016-07-12