4-methylpiperazin-1-yl biguanide dihydrochloride | 5900-60-7

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机氮化合物
• 英文名称: 4-methylpiperazin-1-yl biguanide dihydrochloride
• 英文别名: 1-(imino(4-methylpiperazin-1-yl)methyl)guanidine dihydrochloride；N-(diaminomethylidene)-4-methylpiperazine-1-carboximidamide;hydrochloride
• CAS: 5900-60-7
• 化学式: C₇H₁₆N₆*2ClH
• 分子量: 257.166
• InChiKey: WORZSGCLUTVJMY-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  -1.14
• 重原子数：
  14
• 可旋转键数：
  2
• 环数：
  1.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.71
• 拓扑面积：
  94.7
• 氢给体数：
  4
• 氢受体数：
  2

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  4-methylpiperazin-1-yl biguanide dihydrochloride 在 potassium carbonate 作用下， 以 邻二甲苯 、 丙酮 为溶剂， 反应 6.0h， 生成 N-({3-[4-(4-Chloro-phenyl)-5-phenylazo-thiazol-2-yl]-ureido}-imino-methyl)-4-methyl-piperazine-1-carboxamidine
  参考文献：
  名称：

  Husain, M. I.; Srivastava, V. P., Indian Journal of Chemistry - Section B Organic and Medicinal Chemistry, 1984, vol. 23, # 8, p. 789 - 792

  摘要：

  DOI：
• 作为产物：
  描述：

  1-methylpiperazine hydrochloride 、 二聚氰胺 以 正丁醇 为溶剂， 以86%的产率得到4-methylpiperazin-1-yl biguanide dihydrochloride
  参考文献：
  名称：

  氯取代基和接头拓扑结构是5-HT6R活性的因子，对体内具有认知功能的新型高活性1,3,5-三嗪衍生物具有重要意义。

  摘要：

  根据最近的证据，5-HT 6 R配体是未来治疗记忆障碍的有前途的工具。因此，本研究提供了具有认知作用的强效5-HT 6 R药物，它代表了1,3,5-三嗪的原始化学类别，与广泛研究的砜和吲哚样5-HT 6 R配体不同。新化合物经过合理设计，是对铅4-（1-（2-氯苯氧基）乙基）-6-（4-甲基哌嗪-1-基）-1,3,5-三嗪-2-胺的修饰（1） ，涉及引入：（i）苯环上的两个氯和（ii）将三嗪环连接到芳族醚上的各种连接基。合成，体外和对19种新化合物进行了体内生物学测试和计算机辅助SAR分析。相对于5-HT 2A R，5-HT 7 R和D 2 R，大多数新的三嗪类 化合物对5-HT 6 R表现出高亲和力（K i <100 nM）和选择性。晶体学支持的对接研究包括量子极化的配体对接（QPLD），表明氯原子可能参与不同类型的卤素键，但是，连接子的性质似乎主要影响5-HT 6 R的亲和力。4- [1-（2

  DOI：

  10.1016/j.ejmech.2020.112529

文献信息

• Synthesis and computer-aided analysis of the role of linker for novel ligands of the 5-HT6 serotonin receptor among substituted 1,3,5-triazinylpiperazines
  作者：Dorota Łażewska、Rafał Kurczab、Małgorzata Więcek、Grzegorz Satała、Katarzyna Kieć-Kononowicz、Jadwiga Handzlik

  DOI：10.1016/j.bioorg.2018.11.046

  日期：2019.3

  reduced desirable activity. Both experimental and theoretical studies confirmed the previously postulated beneficial role of the aromatic size for interaction with the 5-HT6R. Thus, the largest naphthyl moiety yielded the highest activity. In particular, 4-(4-methylpiperazin-1-yl)-6-(1-(naphthalen-1-yloxy)ethyl)-1,3,5-triazin-2-amine (24), the most potent 5-HT6R agent found (Ki = 23 nM), can be a new

  基于先前公开的2-氨基-4-苄基-（4-甲基哌嗪-1-基）-设计了一系列2-氨基-4-（4-甲基哌嗪-1-基）-1,3,5-三嗪。 1,3,5-三嗪，以评估三嗪部分与芳香族取代基之间的连接基团对人5-羟色胺5-HT6受体亲和力的作用。作为新的连接基，引入了两个碳原子（乙基或乙烯基）或氧基烷基链（甲氧基，2-乙氧基，2-丙氧基）。在放射性配体结合测定中确定了化合物对5-HT6R作为主要靶标以及对5-HT1AR，5-HT7R和D2R作为竞争化合物的亲和力。对接至5-HT6R同源性模型以支持SAR分析。结果表明，甲氧基连接基的分支增加了对人5-HT6R的亲和力，而连接基内的不饱和键则大大降低了所需的活性。实验和理论研究均证实了先前推测的芳香族分子大小对与5-HT6R相互作用的有益作用。因此，最大的萘基部分产生最高的活性。特别是最有效的5--4-（4-甲基哌嗪-1-基）-6-（1-（萘-1-基氧基）乙基）-1
• Synthesis and computer-aided SAR studies for derivatives of phenoxyalkyl-1,3,5-triazine as the new potent ligands for serotonin receptors 5-HT6
  作者：Wesam Ali、Małgorzata Więcek、Dorota Łażewska、Rafał Kurczab、Magdalena Jastrzębska-Więsek、Grzegorz Satała、Katarzyna Kucwaj-Brysz、Annamaria Lubelska、Monika Głuch-Lutwin、Barbara Mordyl、Agata Siwek、Muhammad Jawad Nasim、Anna Partyka、Sylwia Sudoł、Gniewomir Latacz、Anna Wesołowska、Katarzyna Kieć-Kononowicz、Jadwiga Handzlik

  DOI：10.1016/j.ejmech.2019.06.022

  日期：2019.9

  (Ki = 11 nM). SAR analysis indicated, that an exchange of oxygen to selenium (7 vs. 22), and especially, to sulfur (7 vs. 19) was beneficial to increase both affinity and antagonistic action for 5-HT6R. Surprisingly, an introduction of SO2 caused a drastic decrease of the 5-HT6R affinity, which was explained at a molecular level based on docking studies. All in vivo tested compounds (10, 18 and 21) did not

  这项研究提供了迄今为止所研究的1,3,5-三嗪衍生物中活性最高的5-HT 6 R药物，并且还确定了世界上第一个含硒的5-HT 6 R配体。这些研究主要针对新型5-HT 6 R试剂（作为铅结构4-（4-甲基哌嗪-1-基）-6-（苯氧甲基）-1）的衍生物进行设计，合成，生物学评估和对接支持的SAR分析， 3，5-三嗪-2-胺（7）。主要的修饰包括引入：（i）苯环上的各种小取代基，（ii）支化的醚连接基，或（iii）用其他硫族元素（S，Se）或磺酰基部分取代醚氧。因此，一系列新化合物（7 – 24）合成，并检查它们的亲和力对5-HT 6 R和选择性，对于5-HT 1A R，5-HT 2A R，5-HT 7 R和多巴胺d 2受体，在放射性配体结合测定。对于代表性的大多数活性化合物，进行了体外功能性生物测定和毒性分析，以及体内抗抑郁样活性。发现2-异丙基-5-甲基苯基衍生物（10）是活性最高的三嗪5-HT
• The computer-aided discovery of novel family of the 5-HT6 serotonin receptor ligands among derivatives of 4-benzyl-1,3,5-triazine
  作者：Dorota Łażewska、Rafał Kurczab、Małgorzata Więcek、Katarzyna Kamińska、Grzegorz Satała、Magdalena Jastrzębska-Więsek、Anna Partyka、Andrzej J. Bojarski、Anna Wesołowska、Katarzyna Kieć-Kononowicz、Jadwiga Handzlik

  DOI：10.1016/j.ejmech.2017.04.033

  日期：2017.7

  describes a discovery of new chemical family of potent ligands for the 5-HT6 serotonin receptors. During the search for new histamine H4 receptor antagonists among 1,3,5-triazine derivatives, compound 2 (4-benzyl-6-(4-methylpiperazin-1-yl)-1,3,5-triazin-2-amine) was found. Compound 2, weakly active for the H4 receptor but fitted in 3/4 of pharmacophore features of the 5-HT6R ligand, occurred to be a moderate

  这项工作描述了5-HT6血清素受体有效配体的新化学家族的发现。在1,3,5-三嗪衍生物，化合物2（4-苄基-6-（4-甲基哌嗪-1-基）-1,3,5-三嗪-2-胺）中寻找新的组胺H4受体拮抗剂被找到。化合物2对H4受体的活性较弱，但符合5-HT6R配体的3/4药效团特征，它是中等程度的5-HT6R剂，可用作进一步修饰的前导结构。合成了铅2的一系列新衍生物（3-19），在放射性配体结合测定（RBA）中进行了评估，并在全面的分子建模中进行了探索，包括基于药效团和结构的方法与5的同源模型对接-HT6R。活性最高的化合物对5-HT6R在纳摩尔范围内（Ki = 20-30 nM）表现出强大的亲和力，其中一些（4、11和19）在大鼠强迫游泳试验中进行了测试，结果表明它们具有类似抗抑郁药的功能。影响。基于RBA和对接结果的SAR分析表明，对受体的作用与疏水性和在1,3,5-三嗪的4位被亚甲基接头取代的芳族部分的大小有关。
• Computer-Aided Studies for Novel Arylhydantoin 1,3,5-Triazine Derivatives as 5-HT6 Serotonin Receptor Ligands with Antidepressive-Like, Anxiolytic and Antiobesity Action In Vivo
  作者：Rafał Kurczab、Wesam Ali、Dorota Łażewska、Magdalena Kotańska、Magdalena Jastrzębska-Więsek、Grzegorz Satała、Małgorzata Więcek、Annamaria Lubelska、Gniewomir Latacz、Anna Partyka、Małgorzata Starek、Monika Dąbrowska、Anna Wesołowska、Claus Jacob、Katarzyna Kieć-Kononowicz、Jadwiga Handzlik

  DOI：10.3390/molecules23102529

  日期：——

  evaluated. The induced-fit docking (IFD) procedure was performed to explore the 5-HT6 receptor conformation space employing two lead structures. It resulted in a consistent binding mode with the activity data. For the most active compounds found in each modification line, anti-obesity and anti-depressive-like activity in vivo, as well as “druglikeness” in vitro, were examined. Two 2-naphthyl compounds (18

  本研究的重点是设计、合成、生物学评价和计算机辅助构效关系 (SAR) 分析一组新的芳香三嗪-甲基哌嗪，在 1,3,5-traizine 和芳香片段之间有一个乙内酰脲间隔物. 合成了新化合物并评估了它们对血清素 5-HT6、5-HT1A、5-HT2A、5-HT7 和多巴胺 D2 受体的亲和力。执行诱导拟合对接 (IFD) 程序以探索采用两个先导结构的 5-HT6 受体构象空间。它导致与活动数据的绑定模式一致。对于在每个修饰品系中发现的最具活性的化合物，检查了体内的抗肥胖和抗抑郁样活性，以及​​体外的“药物相似性”。两种 2-萘基化合物（18 和 26）分别被确定为每个铅修饰线中最活跃的 5-HT6R 试剂。5-（2-萘基）乙内酰脲衍生物 26 是该系列中最活跃的衍生物（5-HT6R：Ki = 87 nM），对竞争性 G 蛋白偶联受体也表现出显着的选择性（6-197 倍）。对接研究表明，乙内酰
• Alkyl derivatives of 1,3,5-triazine as histamine H4 receptor ligands
  作者：Dorota Łażewska、Szczepan Mogilski、Stefanie Hagenow、Kamil Kuder、Monika Głuch-Lutwin、Agata Siwek、Małgorzata Więcek、Maria Kaleta、Ulla Seibel、Armin Buschauer、Barbara Filipek、Holger Stark、Katarzyna Kieć-Kononowicz

  DOI：10.1016/j.bmc.2019.02.020

  日期：2019.4

  This study focuses on the design, synthesis, molecular modeling and biological evaluation of a novel group of alkyl-1,3,5-triazinyl-methylpiperazines. New compounds were synthesized and their affinities for human histamine H4 receptor (hH4R) were evaluated. Among them, 4-(cyclohexylmethyl)-6-(4-methylpiperazin-1-yl)-1,3,5-triazin-2-amine (14) exhibited hH4R affinity with a Ki of 160 nM and behaved

  这项研究的重点是新颖的烷基-1,3,5-三嗪基-甲基哌嗪基团的设计，合成，分子建模和生物学评估。合成了新化合物，并评估了它们与人组胺H4受体（hH4R）的亲和力。其中，4-（环己基甲基）-6-（4-甲基哌嗪-1-基）-1,3,5-三嗪-2-胺（14）表现出hH4R亲和力，Ki为160 nM，在功能上起拮抗剂作用分析：基于细胞水母发光蛋白的分析（IC50 = 32 nM）和[35S]GTPγS结合分析（pKb = 6.67）。此外，在福尔马林试验（在小鼠中）和角叉菜胶诱导的急性炎症试验（在大鼠中）中观察到了14的体内抗伤害感受活性。