(cis-2-(((tert-butyldimethylsilyl)oxy)methyl)cyclopropyl)methanol | 124200-37-9

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机金属化合物 - 有机类金属化合物
• 英文名称: (cis-2-(((tert-butyldimethylsilyl)oxy)methyl)cyclopropyl)methanol
• 英文别名: [(1S,2R)-2-[[tert-butyl(dimethyl)silyl]oxymethyl]cyclopropyl]methanol
• CAS: 124200-37-9
• 化学式: C₁₁H₂₄O₂Si
• 分子量: 216.396
• InChiKey: PZQLNVLPDGTCOM-ZJUUUORDSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.64
• 重原子数：
  14
• 可旋转键数：
  5
• 环数：
  1.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  1.0
• 拓扑面积：
  29.5
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  2

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  (cis-2-(((tert-butyldimethylsilyl)oxy)methyl)cyclopropyl)methanol 在 palladium diacetate 、 sodium hydride 、 caesium carbonate 、 O-(benzotriazol-1-yl)-N,N,N',N'-tetramethyluronium tetrafluoroborate 、 R-(+)-1,1'-联萘-2,2'-双二苯膦 、 溶剂黄146 、 三乙胺 、 N,N-二异丙基乙胺 作用下， 以 四氢呋喃 、 二氯甲烷 、 水 、 N,N-二甲基甲酰胺 、 甲苯 为溶剂， 反应 20.0h， 生成 (rac)-cis-ethyl 2-ethyl-2-(5-(3-methoxyazetidin-1-yl)-6-((-2-(((methylsulfonyl)oxy)methyl)cyclopropyl)methoxy)picolinamido)butanoate
  参考文献：
  名称：

  2,5,6-三取代氟化吡啶衍生物的鉴定和临床前开发作为大麻素 2 型受体正电子发射断层扫描成像的放射性配体。

  摘要：

  尽管大麻素 2 型受体 （CB2） 在神经炎症过程中具有广泛的意义，但目前临床常规中缺乏合适的 CB2 靶向探针。在这项工作中，我们合成了 15 种氟化吡啶衍生物，并测试了它们对 CB2 和 CB1 的结合亲和力。RoSMA-18-d 6 具有 0.8 nM 的亚纳摩尔亲和力（CB2 的 K）和 >12,000 的显着选择性因子，表现出出色的体外性能特征，并经过放射性氟化处理，平均放射化学产率为 10.6 ± 3.8% （n = 16），摩尔活性范围为 52 至 65 GBq/μmol （放射化学纯度 > 99%）。[18个地址]RoSMA-18-d 6 显示出卓越的 CB2 属性，如体外放射自显影、离体生物分布和正电子发射断层扫描 （PET） 所示。此外，[18F]RoSMA-18-d 6 用于检测死后人 ALS 脊髓组织上 CB2 的上调。总体而言，这些结果表明 [18F]RoSMA-18-d

  DOI：

  10.1021/acs.jmedchem.0c00778
• 作为产物：
  描述：

  cyclohexanone ketal of cis-1,2-bis(hydroxymethyl)cyclopropane 在 水 、 溶剂黄146 、 三乙胺 作用下， 以 二氯甲烷 为溶剂， 反应 26.0h， 生成 (cis-2-(((tert-butyldimethylsilyl)oxy)methyl)cyclopropyl)methanol
  参考文献：
  名称：

  Secondary deuterium kinetic isotope effects at the termini of cis-1,2-divinylcyclopropane and cis-1,2-divinylcyclobutane in their 3,3-sigmatropic shifts: evidence for different transition-state structures

  摘要：

  DOI：

  10.1021/jo00289a050

文献信息

• Syntheses of Seven-Membered Rings: Ruthenium-Catalyzed Intramolecular [5+2] Cycloadditions
  作者：Barry M. Trost、Hong C. Shen、Daniel B. Horne、F. Dean Toste、Bernhard G. Steinmetz、Christopher Koradin

  DOI：10.1002/chem.200401065

  日期：2005.4.8

  The Ru-catalyzed intramolecular [5+2] cycloaddition of cyclopropylenynes is investigated with respect to the regio- and diastereoselectivity as well as the functional group compatibility of the reaction. Evidence for the mechanism as occurring through a ruthenacyclopentene intermediate is elucidated from 1) the study of the diastereoselectivity of the cycloaddition; 2) the effect of variation of substituents

  关于区域和非对映体选择性以及反应的官能团相容性，研究了Ru催化的环丙炔的分子内[5 + 2]环加成反应。通过1）环加成的非对映选择性的研究阐明了通过钌烷基环戊烯中间体发生这种机理的证据。2）取代基变化对1,2-反式和1,2-顺式二取代的环丙烷中环丙基键断裂的区域选择性的影响，以及3）显然不涉及钌环戊己烯作为中间体的实例，因为产物仍包含环丙基部分。讨论了Ru催化的环加成反应的范围和局限性，并与Rh催化的反应进行了比较。
• Synthesis of Novel Tetrahydroisoquinoline CXCR4 Antagonists with Rigidified Side-Chains
  作者：Edgars Jecs、Eric J. Miller、Robert J. Wilson、Huy H. Nguyen、Yesim A. Tahirovic、Brook M. Katzman、Valarie M. Truax、Michelle B. Kim、Katie M. Kuo、Tao Wang、Chi S. Sum、Mary E. Cvijic、Gretchen M. Schroeder、Lawrence J. Wilson、Dennis C. Liotta

  DOI：10.1021/acsmedchemlett.7b00406

  日期：2018.2.8

  potent TIQ15-derived CXCR4 antagonists is reported. In this investigation, the TIQ15 side-chain was constrained to improve its drug properties. The cyclohexylamino congener 15a was found to be a potent CXCR4 inhibitor (IC50 = 33 nM in CXCL12-mediated Ca2+ flux) with enhanced stability in liver microsomes and reduced inhibition of CYP450 (2D6). The improved CXCR4 antagonist 15a has potential therapeutic

  报道了有效的TIQ15衍生的CXCR4拮抗剂的结构活性关系研究。在这项研究中，TIQ15侧链被限制以改善其药物特性。发现环己基氨基同源物15a是有效的CXCR4抑制剂（在CXCL12介导的Ca 2+通量中IC 50 = 33 nM ），在肝微粒体中的稳定性增强，并且对CYP450（2D6）的抑制作用降低。改进的CXCR4拮抗剂15a具有作为单药或联合抗癌疗法的潜在治疗应用。
• [EN] ADENINE DERIVATIVES AS PROTEIN KINASE INHIBITORS<br/>[FR] DÉRIVÉS D'ADÉNINE EN TANT QU'INHIBITEURS DE PROTÉINE KINASES
  申请人：BCI PHARMA

  公开号：WO2017191297A1

  公开（公告）日：2017-11-09

  The present invention relates to a compound suitable for use as a kinase inhibitor according to general formula (I) [compound (C), herein after], or the N- oxide, pharmaceutically acceptable salt, pharmaceutically acceptable solvate, or stereoisomer thereof, formula (I) wherein A, R1, R2, R3, R3', R4, R4', X, Y, Z, T are as defined in the claims. The invention further relates to an in vitro method of inhibiting protein kinase activity which comprises contacting a protein kinase with a compound of formula (I), or the N-oxide, pharmaceutically acceptable salt, pharmaceutically acceptable solvate, or stereoisomer thereof. The invention further relates to the compounds of formula (I) per se, as well as to their use as a medicament, and for use or in a method of treatment of a disease mediated by a protein kinase selected from cancer, inflammatory disorders, cardiovascular diseases, viral induced diseases, circulatory diseases, fibro-proliferative diseases and pain sensitization disorders.

  本发明涉及一种适用于作为激酶抑制剂的化合物，其符合一般式(I) [化合物(C)，以下简称]，或其N-氧化物、药学上可接受的盐、药学上可接受的溶剂，或其立体异构体，式(I)中A、R1、R2、R3、R3'、R4、R4'、X、Y、Z、T的定义如权利要求所述。本发明还涉及一种体外抑制蛋白激酶活性的方法，包括将蛋白激酶与式(I)的化合物，或其N-氧化物、药学上可接受的盐、药学上可接受的溶剂，或其立体异构体接触。本发明还涉及式(I)的化合物本身，以及其作为药物的用途，以及用于治疗由蛋白激酶介导的疾病的方法，所述疾病包括癌症、炎症性疾病、心血管疾病、病毒感染性疾病、循环系统疾病、纤维增殖性疾病和疼痛敏化性疾病。
• Palladium-catalyzed sequential alkylation–alkenylation reactions: application towards the synthesis of polyfunctionalized fused aromatic rings
  作者：Dino Alberico、Jean-François Paquin、Mark Lautens

  DOI：10.1016/j.tet.2005.03.128

  日期：2005.6

  The synthesis of polyfunctionalized fused aromatic carbo- and heterocycles from aryl iodides and bromoenoates via a tandem palladium-catalyzed aromatic substitution intramolecular Heck sequence is reported. Using Pd(OAc)2 and tri-2-furylphosphine (TFP) in the presence of norbornene and Cs2CO3 in CH3CN at 85 °C gave a variety of functionalized bi- and tricyclic fused aromatic rings in good yield.

  报道了通过串联钯催化的芳族取代分子内Heck序列由芳基碘化物和溴烯酸酯合成多官能化稠合的芳族碳和杂环。在85°C的CH 3 CN中，在降冰片烯和Cs 2 CO 3存在下，使用Pd（OAc）2和三-2-呋喃基膦（TFP），可以得到多种官能化的双环和三环稠合芳环。
• Synthesis and anti-HCMV activity of novel cyclopropyl phosphonic acid nucleosides
  作者：Aihong Kim、Joon Hee Hong、Chang Hyun Oh

  DOI：10.1080/15257770600918920

  日期：2006.10

  A simple synthetic route for novel acyclic phosphonate nucleosides is described. The characteristic cyclopropyl moiety 8 was constructed employing the Simmons-Smith reaction as key step starting from simple acyclic 2-butene-1,4-diol. The condensation of the mesylate 11 with natural nucleosidic bases (A,C,T,U) under nucleophilic substitution conditions (K2CO3, 18-Crown-6, DMF) and hydrolysis afforded

  描述了新颖的无环膦酸酯核苷的简单合成途径。从简单的无环2-丁烯-1,4-二醇开始，采用Simmons-Smith反应作为关键步骤，构建了特征性的环丙基部分8。在亲核取代条件（K2CO3、18-Crown-6，DMF）下，甲磺酸酯11与天然核苷碱基（A，C，T，U）的缩合和水解得到目标核苷16、17、18和19。此外，针对各种病毒进行了抗病毒评估。