rac-1-(4-chlorophenyl)-N-{2-[4-hydroxy-4-(trifluoromethyl)piperidin-1-yl]-3-phenylpropyl}cyclopentanecarboxamide | 1917294-46-2

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯丙烷和聚酮 - 二苯乙烯类
• 英文名称: rac-1-(4-chlorophenyl)-N-{2-[4-hydroxy-4-(trifluoromethyl)piperidin-1-yl]-3-phenylpropyl}cyclopentanecarboxamide
• 英文别名: PF-04746537；PF-4746537；1-(4-chlorophenyl)-N-(2-(4-hydroxy-4-(trifluoromethyl)piperidin-1-yl)-3-phenylpropyl)cyclopentane-1-carboxamide；1-(4-chlorophenyl)-N-[2-[4-hydroxy-4-(trifluoromethyl)piperidin-1-yl]-3-phenylpropyl]cyclopentane-1-carboxamide
• CAS: 1917294-46-2
• 化学式: C₂₇H₃₂ClF₃N₂O₂
• 分子量: 509.011
• InChiKey: PAEBEJVPSADOMC-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  6.1
• 重原子数：
  35
• 可旋转键数：
  7
• 环数：
  4.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.52
• 拓扑面积：
  52.6
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  6

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  rac-1-(4-chlorophenyl)-N-{2-[4-hydroxy-4-(trifluoromethyl)piperidin-1-yl]-3-phenylpropyl}cyclopentanecarboxamide 在 盐酸 作用下， 以 甲醇 、 乙醚 为溶剂， 反应 18.0h， 以69 mg的产率得到rac-1-(4-chlorophenyl)-N-{2-[4-hydroxy-4-(trifluoromethyl)piperidin-1-yl]-3-phenylpropyl}cyclopentanecarboxamide hydrochloride
  参考文献：
  名称：

  一系列有效的羧酰胺TRPA1拮抗剂的发现† ‡

  摘要：

  通过高通量筛选，鉴定出一系列有效的和选择性的羧酰胺TRPA1拮抗剂。描述了围绕该系列的结构-活性关系研究，从而得到了该系列的一个非常有力的例子。给出了该化合物的药代动力学和皮肤通量数据。在局部肉桂醛耀斑研究中观察到功效，为该机制提供了药理学方面的局部证据。这些数据表明，TRPA1拮抗作用可能是治疗局部疾病（如特应性皮炎）的可行机制。

  DOI：

  10.1039/c6md00387g
• 作为产物：
  描述：

  苯乙醛 在 lithium aluminium tetrahydride 、 1-羟基苯并三唑 、 盐酸-N-乙基-Nˊ-(3-二甲氨基丙基)碳二亚胺 、 N,N-二异丙基乙胺 、 zinc(II) iodide 作用下， 以 四氢呋喃 、 甲醇 、 乙醚 、 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 84.25h， 生成 rac-1-(4-chlorophenyl)-N-{2-[4-hydroxy-4-(trifluoromethyl)piperidin-1-yl]-3-phenylpropyl}cyclopentanecarboxamide
  参考文献：
  名称：

  一系列有效的羧酰胺TRPA1拮抗剂的发现† ‡

  摘要：

  通过高通量筛选，鉴定出一系列有效的和选择性的羧酰胺TRPA1拮抗剂。描述了围绕该系列的结构-活性关系研究，从而得到了该系列的一个非常有力的例子。给出了该化合物的药代动力学和皮肤通量数据。在局部肉桂醛耀斑研究中观察到功效，为该机制提供了药理学方面的局部证据。这些数据表明，TRPA1拮抗作用可能是治疗局部疾病（如特应性皮炎）的可行机制。

  DOI：

  10.1039/c6md00387g

文献信息

• [EN] N-(2-ALKYLENEIMINO-3-PHENYLPROPYL)ACETAMIDE COMPOUNDS AND THEIR USE AGAINST PAIN AND PRURITUS VIA INHIBITION OF TRPA1 CHANNELS<br/>[FR] COMPOSÉS N- (2-ALKYLÈNEIMINO-3-PHÉNYLPROPYL)ACÉTAMIDE ET LEUR UTILISATION CONTRE LA DOULEUR ET LE PRURIT PAR INHIBITION DES CANAUX TRPA1
  申请人：PFIZER

  公开号：WO2016067143A1

  公开（公告）日：2016-05-06

  The present invention relates to carboxamide derivatives. More particularly, it relates to N-(2-alkyleneimino-3-phenylpropyl)acetamide derivatives of formula (I): and pharmaceutically acceptable salts thereof, wherein R1, R2, R3, RA, RB, RC, X and n are as defined in the description. The N-(2-alkyleneimino-3- phenylpropyl)acetamide derivatives of the present invention modulate the activity of the TrpA1 ion channel. They are useful in the treatment of a number of conditions, including pain and pruritus.