tert-butyl N-[N-[(2-methylpropan-2-yl)oxycarbonyl]-N'-[[3-[[[4-(2-phenylethyl)cyclohexyl]-propanoylamino]methyl]phenyl]methyl]carbamimidoyl]carbamate | 1220189-06-9

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯和取代衍生物
• 英文名称: tert-butyl N-[N-[(2-methylpropan-2-yl)oxycarbonyl]-N'-[[3-[[[4-(2-phenylethyl)cyclohexyl]-propanoylamino]methyl]phenyl]methyl]carbamimidoyl]carbamate
• CAS: 1220189-06-9
• 化学式: C₃₆H₅₂N₄O₅
• 分子量: 620.833
• InChiKey: AWZRCCGHJMNGMR-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  8.4
• 重原子数：
  45
• 可旋转键数：
  15
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.56
• 拓扑面积：
  109
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  6

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  tert-butyl N-[N-[(2-methylpropan-2-yl)oxycarbonyl]-N'-[[3-[[[4-(2-phenylethyl)cyclohexyl]-propanoylamino]methyl]phenyl]methyl]carbamimidoyl]carbamate 、 三氟乙酸 以 二氯甲烷 为溶剂， 反应 1.0h， 生成 trans-N-(3-(guanidinomethyl)benzyl)-N-(4-phenylethylcyclohexyl)propionamide trifluoroacetate salt 、 cis-N-(3-(guanidinomethyl)benzyl)-N-(4-phenylethylcyclohexyl)propionamide trifluoroacetate salt
  参考文献：
  名称：

  芬太尼的“ Carba”类似物是阿片受体激动剂‡ ‡ 献给拉尔夫·赫希曼（Ralph F. Hirschmann）。

  摘要：

  有证据表明，阿片样物质受体的第三个跨膜螺旋（TMH）中的Asp残基与内源性和外源性阿片样物质配体的带正电荷的氮形成盐桥。为了进一步检查这种静电相互作用在受体结合和激活中的作用，我们合成了已出版的芬太尼类似物的“ carba”-类似物，其中含有3-（胍基甲基）-苄基来取代与乙基酰胺基相连的苯基部分（C 。Dardonville等人，生物有机。医药化学2006，14，6570-6580（1）），其中，所述哌啶环的氮用碳取代。如预期的那样，生成的顺式和反式异构体（8a和图8b）显示与1相比降低的μ和κ阿片样物质受体结合亲和力，但是令人惊讶地，在豚鼠回肠测定中，阿片样物质全激动剂活性保持约一半的亮氨酸-脑啡肽效力。结合进行的受体对接研究，这些结果表明，芬太尼类似物的哌啶环中的质子化氮与第三个TMH中的Asp残基的静电相互作用不是阿片受体激活的必要条件。

  DOI：

  10.1021/jm9019068
• 作为产物：
  描述：

  N-(3-(aminomethyl)benzyl)-N-(4-phenylethylcyclohexyl)propionamide 、 N,N′-二-Boc-硫脲 在 三乙胺 、 mercury dichloride 作用下， 以 二氯甲烷 为溶剂， 反应 3.0h， 生成 tert-butyl N-[N-[(2-methylpropan-2-yl)oxycarbonyl]-N'-[[3-[[[4-(2-phenylethyl)cyclohexyl]-propanoylamino]methyl]phenyl]methyl]carbamimidoyl]carbamate
  参考文献：
  名称：

  芬太尼的“ Carba”类似物是阿片受体激动剂‡ ‡ 献给拉尔夫·赫希曼（Ralph F. Hirschmann）。

  摘要：

  有证据表明，阿片样物质受体的第三个跨膜螺旋（TMH）中的Asp残基与内源性和外源性阿片样物质配体的带正电荷的氮形成盐桥。为了进一步检查这种静电相互作用在受体结合和激活中的作用，我们合成了已出版的芬太尼类似物的“ carba”-类似物，其中含有3-（胍基甲基）-苄基来取代与乙基酰胺基相连的苯基部分（C 。Dardonville等人，生物有机。医药化学2006，14，6570-6580（1）），其中，所述哌啶环的氮用碳取代。如预期的那样，生成的顺式和反式异构体（8a和图8b）显示与1相比降低的μ和κ阿片样物质受体结合亲和力，但是令人惊讶地，在豚鼠回肠测定中，阿片样物质全激动剂活性保持约一半的亮氨酸-脑啡肽效力。结合进行的受体对接研究，这些结果表明，芬太尼类似物的哌啶环中的质子化氮与第三个TMH中的Asp残基的静电相互作用不是阿片受体激活的必要条件。

  DOI：

  10.1021/jm9019068

文献信息

• “Carba”-Analogues of Fentanyl are Opioid Receptor Agonists^‡‡ Dedicated to the memory of Ralph F. Hirschmann.
  作者：Grazyna Weltrowska、Nga N. Chung、Carole Lemieux、Jianxin Guo、Yixin Lu、Brian C. Wilkes、Peter W. Schiller

  DOI：10.1021/jm9019068

  日期：2010.4.8

  There is evidence to indicate that the Asp residue in the third transmembrane helix (TMH) of opioid receptors forms a salt bridge with the positively charged nitrogen of endogenous and exogenous opioid ligands. To further examine the role of this electrostatic interaction in receptor binding and activation, we synthesized “carba”-analogues of a published fentanyl analogue containing a 3-(guanidinomethyl)-benzyl

  有证据表明，阿片样物质受体的第三个跨膜螺旋（TMH）中的Asp残基与内源性和外源性阿片样物质配体的带正电荷的氮形成盐桥。为了进一步检查这种静电相互作用在受体结合和激活中的作用，我们合成了已出版的芬太尼类似物的“ carba”-类似物，其中含有3-（胍基甲基）-苄基来取代与乙基酰胺基相连的苯基部分（C 。Dardonville等人，生物有机。医药化学2006，14，6570-6580（1）），其中，所述哌啶环的氮用碳取代。如预期的那样，生成的顺式和反式异构体（8a和图8b）显示与1相比降低的μ和κ阿片样物质受体结合亲和力，但是令人惊讶地，在豚鼠回肠测定中，阿片样物质全激动剂活性保持约一半的亮氨酸-脑啡肽效力。结合进行的受体对接研究，这些结果表明，芬太尼类似物的哌啶环中的质子化氮与第三个TMH中的Asp残基的静电相互作用不是阿片受体激活的必要条件。