Tert-butyl 4-(2,4-difluorophenyl)sulfonylpiperazine-1-carboxylate | 1324577-21-0

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯和取代衍生物
• 英文名称: Tert-butyl 4-(2,4-difluorophenyl)sulfonylpiperazine-1-carboxylate
• CAS: 1324577-21-0
• 化学式: C₁₅H₂₀F₂N₂O₄S
• 分子量: 362.398
• InChiKey: WCMLXZCDVZFRIX-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  1.9
• 重原子数：
  24
• 可旋转键数：
  4
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.53
• 拓扑面积：
  75.3
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  7

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  Tert-butyl 4-(2,4-difluorophenyl)sulfonylpiperazine-1-carboxylate 在 三氟乙酸 作用下， 以 二氯甲烷 为溶剂， 生成 1-(2,4-二氟苯磺酰基)哌嗪
  参考文献：
  名称：

  Identification of a small chemical as a lysosomal calcium mobilizer and characterization of its ability to inhibit autophagy and viral infection

  摘要：

  我们之前发现甘油醛-3-磷酸脱氢酶（GAPDH）是环磷酸腺苷（cADPR）的结合蛋白之一，并发现 GAPDH 通过雷诺丁受体（RyRs）参与了 cADPR 介导的内质网 Ca2+ 释放。在此，我们旨在化学合成新型 cADPR 类似物并对其进行药理学表征。根据模拟的 cADPR-GAPDH 复合物结构，我们进行了基于结构的药物筛选，确定了几种与 GAPDH 中的 cADPR 结合口袋对接得分较高的小分子化学物质，并证明其中的两种化合物 C244 和 C346 是潜在的 cADPR 拮抗剂。我们进一步合成了 C346 的几种类似物，发现其类似物 G42 也能动员溶酶体释放 Ca2+。G42 可碱化溶酶体 pH 值并抑制自噬体-溶酶体融合。此外，G42 还能明显抑制寨卡病毒（ZIKV，一种黄病毒）或小鼠肝炎病毒（MHV，一种β-冠状病毒）对宿主细胞的感染。这些结果表明，G42 可能通过引发溶酶体 Ca2+ 动员和抑制自噬来抑制病毒感染。

  DOI：

  10.1111/febs.16920
• 作为产物：
  描述：

  2,4-二氟苯磺酰氯 、 N-Boc-哌嗪 在 吡啶 作用下， 以 二氯甲烷 为溶剂， 生成 Tert-butyl 4-(2,4-difluorophenyl)sulfonylpiperazine-1-carboxylate
  参考文献：
  名称：

  Identification of a small chemical as a lysosomal calcium mobilizer and characterization of its ability to inhibit autophagy and viral infection

  摘要：

  我们之前发现甘油醛-3-磷酸脱氢酶（GAPDH）是环磷酸腺苷（cADPR）的结合蛋白之一，并发现 GAPDH 通过雷诺丁受体（RyRs）参与了 cADPR 介导的内质网 Ca2+ 释放。在此，我们旨在化学合成新型 cADPR 类似物并对其进行药理学表征。根据模拟的 cADPR-GAPDH 复合物结构，我们进行了基于结构的药物筛选，确定了几种与 GAPDH 中的 cADPR 结合口袋对接得分较高的小分子化学物质，并证明其中的两种化合物 C244 和 C346 是潜在的 cADPR 拮抗剂。我们进一步合成了 C346 的几种类似物，发现其类似物 G42 也能动员溶酶体释放 Ca2+。G42 可碱化溶酶体 pH 值并抑制自噬体-溶酶体融合。此外，G42 还能明显抑制寨卡病毒（ZIKV，一种黄病毒）或小鼠肝炎病毒（MHV，一种β-冠状病毒）对宿主细胞的感染。这些结果表明，G42 可能通过引发溶酶体 Ca2+ 动员和抑制自噬来抑制病毒感染。

  DOI：

  10.1111/febs.16920

文献信息

• Evaluation of Substituted <i>N</i>,<i>N</i>′-Diarylsulfonamides as Activators of the Tumor Cell Specific M2 Isoform of Pyruvate Kinase
  作者：Matthew B. Boxer、Jian-kang Jiang、Matthew G. Vander Heiden、Min Shen、Amanda P. Skoumbourdis、Noel Southall、Henrike Veith、William Leister、Christopher P. Austin、Hee Won Park、James Inglese、Lewis C. Cantley、Douglas S. Auld、Craig J. Thomas

  DOI：10.1021/jm901577g

  日期：2010.2.11

  The metabolism of cancer cells is altered to support rapid proliferation. Pharmacological activators of a tumor cell specific pyruvate kinase isozyme (PKM2) may be an approach for altering the classic Warburg effect characteristic of aberrant metabolism in cancer cells yielding a novel anti proliferation strategy. In this manuscript, we detail the discovery of a series of Substituted N,N'-diarylsulfonamides as activators of PKM2. The synthesis of numerous analogues and the evaluation of structure-activity relationships are presented as well as assessments of mechanism and selectivity. Several agents are found that have good potencies and appropriate solubility for use as chemical probes of PKM2 including 55 (AC(50) = 43 nM, maximum response = 84%; solubility = 7.3 mu g/mL), 56 (AC(50) = 99 nM, maximum response 84%; solubility = 5.7 mu g/mL), and 58 (AC(50) = 38 nM, maximum response = 82%; solubility 51.2 mu g/mL). The small molecules described here represent first-in-class activators of PKM2
• Identification of a small chemical as a lysosomal calcium mobilizer and characterization of its ability to inhibit autophagy and viral infection
  作者：Kehui Zhang、Lihong Huang、Yang Cai、Yi Zhong、Nanjun Chen、Fei Gao、Liang Zhang、Qi Li、Zhenming Liu、Rongxin Zhang、Liangren Zhang、Jianbo Yue

  DOI：10.1111/febs.16920

  日期：2023.11

  We previously identified glyceraldehyde 3‐phosphate dehydrogenase (GAPDH) as one of the cyclic adenosine diphosphoribose (cADPR)'s binding proteins and found that GAPDH participates in cADPR‐mediated Ca²⁺ release from endoplasmic reticulum via ryanodine receptors (RyRs). Here, we aimed to chemically synthesise and pharmacologically characterise novel cADPR analogues. Based on the simulated cADPR–GAPDH complex structure, we performed the structure‐based drug screening, identified several small chemicals with high docking scores to cADPR's binding pocket in GAPDH and showed that two of these compounds, C244 and C346, are potential cADPR antagonists. We further synthesised several analogues of C346 and found that its analogue, G42, also mobilised Ca²⁺ release from lysosomes. G42 alkalised lysosomal pH and inhibited autophagosome–lysosome fusion. Moreover, G42 markedly inhibited Zika virus (ZIKV, a flavivirus) or murine hepatitis virus (MHV, a β‐coronavirus) infections of host cells. These results suggest that G42 inhibits virus infection, likely by triggering lysosomal Ca²⁺ mobilisation and inhibiting autophagy.

  我们之前发现甘油醛-3-磷酸脱氢酶（GAPDH）是环磷酸腺苷（cADPR）的结合蛋白之一，并发现 GAPDH 通过雷诺丁受体（RyRs）参与了 cADPR 介导的内质网 Ca2+ 释放。在此，我们旨在化学合成新型 cADPR 类似物并对其进行药理学表征。根据模拟的 cADPR-GAPDH 复合物结构，我们进行了基于结构的药物筛选，确定了几种与 GAPDH 中的 cADPR 结合口袋对接得分较高的小分子化学物质，并证明其中的两种化合物 C244 和 C346 是潜在的 cADPR 拮抗剂。我们进一步合成了 C346 的几种类似物，发现其类似物 G42 也能动员溶酶体释放 Ca2+。G42 可碱化溶酶体 pH 值并抑制自噬体-溶酶体融合。此外，G42 还能明显抑制寨卡病毒（ZIKV，一种黄病毒）或小鼠肝炎病毒（MHV，一种β-冠状病毒）对宿主细胞的感染。这些结果表明，G42 可能通过引发溶酶体 Ca2+ 动员和抑制自噬来抑制病毒感染。