(R)-2-(5-oxo-1,6-naphthyridin-6(5H)-yl)propanoic acid hydrochloride | 1173699-78-9

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 二氮杂萘
• 英文名称: (R)-2-(5-oxo-1,6-naphthyridin-6(5H)-yl)propanoic acid hydrochloride
• 英文别名: (2R)-2-(5-oxo-1,6-naphthyridin-6-yl)propanoic acid;hydrochloride
• CAS: 1173699-78-9
• 化学式: C₁₁H₁₀N₂O₃*ClH
• 分子量: 254.673
• InChiKey: CPMZEIAQJMMZBN-OGFXRTJISA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  1.46
• 重原子数：
  17
• 可旋转键数：
  2
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.18
• 拓扑面积：
  70.5
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  4

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  (R)-2-(5-oxo-1,6-naphthyridin-6(5H)-yl)propanoic acid hydrochloride 、 1-(3-fluoro-5-(3-methylisoxazol-5-yl)pyridin-2-yl)hydrazine 在 叠氮基三甲基硅烷 、 N,N-二异丙基乙胺 、 三苯基膦 、 N-[(dimethylamino)-3-oxo-1H-1,2,3-triazolo[4,5-b]pyridin-1-yl-methylene]-N-methylmethanaminium hexafluorophosphate 、 偶氮二甲酸二乙酯 作用下， 以 四氢呋喃 、 乙腈 为溶剂， 反应 2.0h， 生成 (R)-6-(1-(8-fluoro-6-(3-methylisoxazol-5-yl)-[1,2,4]triazolo[4,3-a]pyridin-3-yl)ethyl)-1,6-naphthyridin-5(6H)-one
  参考文献：
  名称：

  Discovery of (R)-6-(1-(8-Fluoro-6-(1-methyl-1H-pyrazol-4-yl)-[1,2,4]triazolo[4,3-a]pyridin-3-yl)ethyl)-3-(2-methoxyethoxy)-1,6-naphthyridin-5(6H)-one (AMG 337), a Potent and Selective Inhibitor of MET with High Unbound Target Coverage and Robust In Vivo Antitumor Activity

  摘要：

  Deregulation of the receptor tyrosine kinase mesenchymal epithelial transition factor (MET) has been implicated in several human cancers and is an attractive target for small molecule drug discovery. Herein, we report the discovery of compound 23 (AMG 337), which demonstrates nanomolar inhibition of MET kinase activity, desirable preclinical pharmacokinetics, significant inhibition of MET phosphorylation in mice, and robust tumor growth inhibition in a MET dependent mouse efficacy model.

  DOI：

  10.1021/acs.jmedchem.5b01716
• 作为产物：
  描述：

  (2R)-2-(5-oxo-1,6-naphthyridin-6-yl)propanoic acid 在 盐酸 作用下， 以 四氢呋喃 、 水 为溶剂， 以2.19 g的产率得到(R)-2-(5-oxo-1,6-naphthyridin-6(5H)-yl)propanoic acid hydrochloride
  参考文献：
  名称：

  使用 α-卤代羧酸对 2-吡啶酮、氨基甲酸酯和酰胺进行镁配位定向 N 选择性立体有择烷基化

  摘要：

  在 KOt-Bu（或 KHMDS）和 Mg(Ot-Bu) 存在下，使用手性 α-氯-或溴羧酸对取代的 2-吡啶酮（和类似物）、酰胺和氨基甲酸酯进行一般的反转立体特异性、N-选择性烷基化)(2) 报道。所得α-手性羧酸产物通过结晶以良好的化学产率和高ee（> 90% ee）分离。机理证据表明，该反应通过 2-吡啶酮 O 配位的羧酸镁中间体进行，中间体通过分子内 S(N)2 烷基化得到产物。

  DOI：

  10.1021/ja107709w

文献信息

• Fused heterocyclic derivatives and methods of use
  申请人：Albrecht Brian K.

  公开号：US20090318436A1

  公开（公告）日：2009-12-24

  Selected compounds are effective for prophylaxis and treatment of diseases, such as HGF mediated diseases. The invention encompasses novel compounds, analogs, prodrugs and pharmaceutically acceptable salts thereof, pharmaceutical compositions and methods for prophylaxis and treatment of diseases and other maladies or conditions involving, cancer and the like. The subject invention also relates to processes for making such compounds as well as to intermediates useful in such processes.

  所选化合物对于预防和治疗疾病，例如HGF介导的疾病具有有效性。该发明包括新颖的化合物、类似物、前药和其药学上可接受的盐，以及预防和治疗涉及癌症等疾病和其他不适或状况的药物组合物和方法。该发明还涉及制备这种化合物的过程，以及在这种过程中有用的中间体。
• FUSED HETEROCYCLIC DERIVATIVES AND METHODS OF USE
  申请人：Albrecht Brian K.

  公开号：US20120107275A1

  公开（公告）日：2012-05-03

  Selected compounds are effective for prophylaxis and treatment of diseases, such as HGF mediated diseases. The invention encompasses novel compounds, analogs, prodrugs and pharmaceutically acceptable salts thereof, pharmaceutical compositions and methods for prophylaxis and treatment of diseases and other maladies or conditions involving, cancer and the like. The subject invention also relates to processes for making such compounds as well as to intermediates useful in such processes.

  所选化合物可用于预防和治疗疾病，如HGF介导的疾病。本发明涵盖了新颖的化合物、类似物、前药和其药学上可接受的盐、药物组合物以及预防和治疗涉及癌症等疾病和其他不适或病况的方法。本发明还涉及制备这种化合物的方法，以及在这些过程中有用的中间体。
• FUSED HETEROCYCLIC DERIVATIVES AND METHODS OF USE AS C-MET INHIBITORS
  申请人：Amgen, Inc

  公开号：EP2231663A2

  公开（公告）日：2010-09-29
• 6-([1,2,4]TRIAZOLO[4,3-A]PYRIDIN-3-YLMETHYL)-1,6-NAPHTHYRIDIN-5(6H)-ONE DERIVATIVES AS C-MET INHIBITORS
  申请人：Amgen Inc.

  公开号：EP2231663B1

  公开（公告）日：2017-08-02
• US8198448B2
  申请人：——

  公开号：US8198448B2

  公开（公告）日：2012-06-12