3-溴-5-甲基-2-噻吩甲腈 | 651034-29-6

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 噻吩类
• 中文名称: 3-溴-5-甲基-2-噻吩甲腈
• 英文名称: 3-bromo-5-methylthiophene-2-carbonitrile
• 英文别名: 3-bromo-5-methyl-2-thiophenecarbonitrile；3-Bromo-5-methylthiophene-2-carbonitrile
• CAS: 651034-29-6
• 化学式: C₆H₄BrNS
• 分子量: 202.074
• InChiKey: WONRKQFJBPVWRL-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.7
• 重原子数：
  9
• 可旋转键数：
  0
• 环数：
  1.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.17
• 拓扑面积：
  52
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  2

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  3-溴-5-甲基-2-噻吩甲腈 、 S-[(1S)-2-[[(1,1-dimethylethoxy)carbonyl]amino]-1-phenylethyl] benzenecarbothioate 在 氨 、 caesium carbonate 作用下， 以 甲醇 、 DMF (N,N-dimethyl-formamide) 为溶剂， 反应 26.0h， 生成 1,1-dimethylethyl [(2S)-2-[(2-cyano-5-methyl-3-thienyl)thio]-2-phenylethyl]carbamate
  参考文献：
  名称：

  [EN] NOVEL COMPOUNDS
  [FR] NOUVEAUX COMPOSES

  摘要：

  提供了以下式（I）的新化合物，其中R1、R2、R3、R10、M、Q、T、U、Y、V和W如规范中所定义，并其药学上可接受的盐；以及它们的制备方法、含有它们的组合物以及它们在治疗中的应用。这些化合物是一氧化氮合成酶的抑制剂，因此在炎症性疾病和疼痛的治疗或预防中特别有用。

  公开号：

  WO2004009579A1
• 作为产物：
  描述：

  3-溴-5-甲基-2-噻吩羧醛 在 hydroxylamine-O-sulfonic acid 作用下， 以 水 为溶剂， 反应 12.0h， 生成 3-溴-5-甲基-2-噻吩甲腈
  参考文献：
  名称：

  [EN] NOVEL COMPOUNDS
  [FR] NOUVEAUX COMPOSES

  摘要：

  提供了以下式（I）的新化合物，其中R1、R2、R3、R10、M、Q、T、U、Y、V和W如规范中所定义，并其药学上可接受的盐；以及它们的制备方法、含有它们的组合物以及它们在治疗中的应用。这些化合物是一氧化氮合成酶的抑制剂，因此在炎症性疾病和疼痛的治疗或预防中特别有用。

  公开号：

  WO2004009579A1
• 作为试剂：
  描述：

  S-[(1S)-2-[[(1,1-dimethylethoxy)carbonyl]amino]-1-phenylethyl] benzenecarbothioate 在 氮气 、 N,N-二甲基甲酰胺 、 3-溴-5-甲基-2-噻吩甲腈 、 水 、 乙酸乙酯 、 Brine 、 magnesium sulfate 、 silica 、 Isohexane ethyl acetate 作用下， 以 氨 、 甲醇 为溶剂， 反应 26.0h， 以to give the sub-title compound as an oil (65 mg)的产率得到1,1-Dimethylethyl [(2S)-2-[(2-cyano-5-methyl-3-thienyl)thio]-2-phenylethyl]carbamate
  参考文献：
  名称：

  Novel compounds

  摘要：

  提供了公式（I）的新化合物，其中R1，R2，R3，R10，M，Q，T，U，Y，V和W如规范所定义，并且其药学上可接受的盐；以及它们的制备过程，含有它们的组合物以及它们在治疗中的用途。这些化合物是一氧化氮合酶抑制剂，因此在治疗或预防炎症性疾病和疼痛方面特别有用。

  公开号：

  US20060019999A1

文献信息

• Substituted thiophene compounds
  申请人：AstraZeneca AB

  公开号：US07329686B2

  公开（公告）日：2008-02-12

  There are provided novel compounds of formula (I) wherein R1, R2, R3, R10, M, Q, T, U, Y, V and W are as defined in the specification and pharmaceutically acceptable salts thereof; together with processes for their preparation, compositions containing them and their use in therapy. The compounds are inhibitors of nitric oxide synthase and are thereby particularly useful in the treatment or prophylaxis of inflammatory disease and pain

  提供了式（I）的新化合物，其中R1、R2、R3、R10、M、Q、T、U、Y、V和W如规范中所定义，并且其药学上可接受的盐；以及它们的制备过程，含有它们的组合物以及它们在治疗中的应用。这些化合物是一氧化氮合酶抑制剂，因此在治疗或预防炎症性疾病和疼痛方面特别有用。
• Discovery of 14‐3‐3 PPI Stabilizers by Extension of an Amidine‐Substituted Thiophene Fragment
  作者：Qi Wu、Federica Centorrino、Xavier Guillory、Madita Wolter、Christian Ottmann、Peter J. Cossar、Luc Brunsveld

  DOI：10.1002/cbic.202300636

  日期：2024.1.2

  Protein‐protein interaction (PPI) modulation is a promising approach in drug discovery with the potential to expand the ‘druggable’ proteome and develop new therapeutic strategies. While there have been significant advancements in methodologies for developing PPI inhibitors, there is a relative scarcity of literature describing the ‘bottom‐up’ development of PPI stabilizers (Molecular Glues). The hub protein 14‐3‐3 and its interactome provide an excellent platform for exploring conceptual approaches to PPI modulation, including evolution of chemical matter for Molecular Glues. In this study, we employed a fragment extension strategy to discover stabilizers for the complex of 14‐3‐3 protein and an Estrogen Receptor alpha‐derived peptide (ERα). A focused library of analogues derived from an amidine‐substituted thiophene fragment enhanced the affinity of the 14‐3‐3/ERα complex up to 6.2‐fold. Structure‐activity relationship (SAR) analysis underscored the importance of the newly added, aromatic side chain with a certain degree of rigidity. X‐ray structural analysis revealed a unique intermolecular π–π stacking binding mode of the most active analogues, resulting in the simultaneous binding of two molecules to the PPI binding pocket. Notably, analogue 11 displayed selective stabilization of the 14‐3‐3/ERα complex.

  摘要 蛋白质-蛋白质相互作用（PPI）调节是药物发现中一种前景广阔的方法，具有扩大 "可药物 "蛋白质组和开发新治疗策略的潜力。虽然开发 PPI 抑制剂的方法有了长足的进步，但描述 "自下而上 "开发 PPI 稳定剂（分子胶）的文献相对较少。枢纽蛋白 14-3-3 及其相互作用组为探索 PPI 调节的概念方法（包括分子胶化学物质的进化）提供了一个绝佳的平台。在这项研究中，我们采用了片段延伸策略来发现 14-3-3 蛋白和雌激素受体α衍生肽（ERα）复合物的稳定剂。一个由脒取代的噻吩片段衍生出的重点类似物库将 14-3-3/ERα 复合物的亲和力提高了 6.2 倍。结构-活性关系（SAR）分析强调了新添加的具有一定刚性的芳香族侧链的重要性。X 射线结构分析表明，活性最强的类似物具有独特的分子间 π-π 堆叠结合模式，导致两个分子同时与 PPI 结合袋结合。值得注意的是，类似物 11 显示出对 14-3-3/ERα 复合物的选择性稳定作用。
• NOVEL COMPOUNDS
  申请人：AstraZeneca AB

  公开号：EP1539731B1

  公开（公告）日：2008-01-02
• US7329686B2
  申请人：——

  公开号：US7329686B2

  公开（公告）日：2008-02-12
• [EN] NOVEL COMPOUNDS<br/>[FR] NOUVEAUX COMPOSES
  申请人：ASTRAZENECA AB

  公开号：WO2004009579A1

  公开（公告）日：2004-01-29

  There are provided novel compounds of formula (I) wherein R1, R2, R3, R10, M, Q, T, U, Y, V and W are as defined in the specification and pharmaceutically acceptable salts thereof; together with processes for their preparation, compositions containing them and their use in therapy. The compounds are inhibitors of nitric oxide synthase and are thereby particularly useful in the treatment or prophylaxis of inflammatory disease and pain.

  提供了以下式（I）的新化合物，其中R1、R2、R3、R10、M、Q、T、U、Y、V和W如规范中所定义，并其药学上可接受的盐；以及它们的制备方法、含有它们的组合物以及它们在治疗中的应用。这些化合物是一氧化氮合成酶的抑制剂，因此在炎症性疾病和疼痛的治疗或预防中特别有用。