3-溴-5-硝基-苯并[b]噻吩 | 19492-95-6

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 苯并噻吩类
• 中文名称: 3-溴-5-硝基-苯并[b]噻吩
• 英文名称: 3-bromo-5-nitrobenzo[b]thiophene
• 英文别名: 3-Bromo-5-nitro-1-benzothiophene
• CAS: 19492-95-6
• 化学式: C₈H₄BrNO₂S
• 分子量: 258.095
• InChiKey: GGRNMFMKEKDBNE-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 沸点：
  380.8±22.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.829±0.06 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3.5
• 重原子数：
  13
• 可旋转键数：
  0
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.0
• 拓扑面积：
  74.1
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  3

安全信息

• 海关编码：
  2934999090
• 危险性防范说明：
  P261,P264,P270,P271,P280,P301+P312,P302+P352,P304+P340,P305+P351+P338,P330,P332+P313,P337+P313,P362,P403+P233,P405,P501
• 危险性描述：
  H302,H312,H315,H319,H332,H335

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  3-溴-5-硝基-苯并[b]噻吩 生成 5-硝基-1-苯并噻吩-2-羧酸
  参考文献：
  名称：

  4-Aryl-1-(indanmethyl, dihydrobenzofuranmethyl or dihydrobenzothiophene-methyl) piperazines

  摘要：

  通用式(I)的4-芳基-1-(茚甲基、二氢苯并呋喃甲基或二氢苯并噻吩甲基)哌啶、-四氢吡啶或-哌嗪化合物，其中X和Y中的一个是CH2，另一个是CH2、O或S；Z是N、C、CH或COH；Ar是可选择取代的芳基基团；R1是氢、烷基、环烷基、环烷基烷基、芳基、芳基烷基、酰基、硫酰基、烷基磺酰基、三氟甲基磺酰基、芳基磺酰基、一个基团R9VCO—其中V是O或S，R9是烷基或芳基，或一个基团R10R11NCO—或R10R11NCS—其中R10和R11是氢、烷基或芳基，或R10和R11连接形成环；R2是氢、烷基、环烷基或环烷基烷基；或R1和R2连接形成环；R3-R5是氢、卤素、烷基、烷基羰基、苯基羰基、烷氧基、烷硫基、羟基、烷基磺酰基、氰基、三氟甲基、环烷基、环烷基烷基或硝基；R6和R7是氢或烷基，或它们连接形成一个3-7成员环；R8是氢或烷基；在中枢5-羟色胺受体具有作用，因此在治疗某些精神和神经疾病方面是有用的。

  公开号：

  US06218394B1
• 作为产物：
  描述：

  2-氯-5-硝基苯甲醛 在 喹啉 、 N-溴代丁二酰亚胺(NBS) 、 水 、 铜 、 potassium carbonate 、 sodium hydroxide 作用下， 以 甲醇 、 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 11.0h， 生成 3-溴-5-硝基-苯并[b]噻吩
  参考文献：
  名称：

  闭环策略导致有效的RIPK3抑制剂

  摘要：

  坏死性坏死是调节坏死性细胞死亡的一种形式，与胱天蛋白酶无关。受体相互作用蛋白激酶3（RIPK3）已被确定为坏死病的关键调节剂，并已被提议作为治疗坏死病相关疾病的潜在治疗靶标。在本报告中，我们描述了一系列新型RIPK3抑制剂的设计，合成和评估。铅化合物38 在阻断TNF-α，Smac模拟物和z-VAD（TSZ）诱导的HT-29细胞死亡中表现出强大的活性（EC 50 = 0.42μM）。机理研究表明，化合物38与RIPK3具有高亲和力（K d  = 7.1 nM）结合，并在ADP-Glo​​功能测定中抑制了RIPK3激酶活性。另外，复合38显示出优于另一种坏死性调节剂RIPK1（K d  = 6000 nM）的选择性。此外，化合物38表现出优异的体外安全性，对CYP同工酶和hERG钾通道的抑制作用最小。最后，化合物38在TNFα诱导的全身性炎症反应综合征模型中有效阻断了小鼠的体温过低和死亡。

  DOI：

  10.1016/j.ejmech.2021.113327

文献信息

• [EN] HETEROARYL COMPOUNDS AS INHIBITORS OF PROGRAMMED NECROSIS PATHWAY, COMPOSITION AND METHOD USING THE SAME<br/>[FR] COMPOSÉS HÉTÉROARYLE EN TANT QU'INHIBITEURS DE LA VOIE DE NÉCROSE PROGRAMMÉE, COMPOSITION ET PROCÉDÉ FAISANT APPEL À CEUX-CI
  申请人：ZHANG XIAOHU

  公开号：WO2021138694A1

  公开（公告）日：2021-07-08

  The present disclosure provides heteroaryl compounds of Formula (I), processes for their preparation, pharmaceutical compositions containing them, and their use in the treatment of diseases and disorders, arising from or related to the programmed necrosis pathway.

  本公开提供了式（I）的杂环芳基化合物，其制备方法，含有它们的药物组合物，以及它们在治疗由程序性坏死途径引起或相关的疾病和紊乱中的应用。
• Discovery of Potent, Selective, and Structurally Novel Dot1L Inhibitors by a Fragment Linking Approach
  作者：Henrik Möbitz、Rainer Machauer、Philipp Holzer、Andrea Vaupel、Frédéric Stauffer、Christian Ragot、Giorgio Caravatti、Clemens Scheufler、Cesar Fernandez、Ulrich Hommel、Ralph Tiedt、Kim S. Beyer、Chao Chen、Hugh Zhu、Christoph Gaul

  DOI：10.1021/acsmedchemlett.6b00519

  日期：2017.3.9

  Targeting the catalytic domain of Dot1L represents a potential therapeutic approach for these leukemias. In the context of a comprehensive Dot1L hit finding strategy, a knowledge-based virtual screen of the Dot1L SAM binding pocket led to the discovery of 2, a non-nucleoside fragment mimicking key interactions of SAM bound to Dot1L. Fragment linking of 2 and 3, an induced back pocket binder identified

  组蛋白甲基转移酶Dot1L催化活性的误导被认为是引起高度侵袭性急性白血病的一个原因。靶向Dot1L的催化结构域代表了针对这些白血病的潜在治疗方法。在全面的Dot1L命中发现策略的背景下，基于知识的Dot1L SAM绑定口袋虚拟屏幕导致发现2，这是一个模拟SAM与Dot1L绑定的关键相互作用的非核苷片段。2和3的片段连接，这是早期研究中确定的诱导后腰结合物，然后经过仔细的配体优化导致了7的识别，这是一种高效，选择性和结构新颖的Dot1L抑制剂。
• Discovery of Novel Dot1L Inhibitors through a Structure-Based Fragmentation Approach
  作者：Chao Chen、Hugh Zhu、Frédéric Stauffer、Giorgio Caravatti、Susanne Vollmer、Rainer Machauer、Philipp Holzer、Henrik Möbitz、Clemens Scheufler、Martin Klumpp、Ralph Tiedt、Kim S. Beyer、Keith Calkins、Daniel Guthy、Michael Kiffe、Jeff Zhang、Christoph Gaul

  DOI：10.1021/acsmedchemlett.6b00167

  日期：2016.8.11

  of our Dot1L drug discovery program, high-throughput screening led to the identification of 2, a weak Dot1L inhibitor with an unprecedented, induced pocket binding mode. A medicinal chemistry campaign, strongly guided by structure-based consideration and ligand-based morphing, enabled the discovery of 12 and 13, potent, selective, and structurally completely novel Dot1L inhibitors.

  致癌的MLL融合蛋白异常地将组蛋白甲基转移酶Dot1L募集到异位基因位点，导致H3K79的局部超甲基化和驱动MLL重排的白血病的HoxA基因的错误表达。在这种情况下，Dot1L甲基转移酶活性的抑制预计会逆转异常的H3K79甲基化，从而导致致白血病基因的抑制和肿瘤生长的抑制。在我们的Dot1L药物发现计划的背景下，高通量筛选导致鉴定出2，这是一种弱的Dot1L抑制剂，具有前所未有的诱导口袋结合模式。在基于结构的考虑和基于配体的形变的强烈指导下进行的药物化学运动使发现12和13成为可能，有效，选择性和结构上完全新颖的Dot1L抑制剂。
• 4-Aryl-1-(indanmethyl dihydrobenzofuranmethyl or dihydrobenzothiophenemethyl) piperidines tetrahydropyridines or piperazines
  申请人：——

  公开号：US20030195356A1

  公开（公告）日：2003-10-16

  4-Aryl- 1 -(indanmethyl, dibydrobenzofuramethyl or dihydrobenzotbiophenemethyl) piperidine, -tetrabydropyridine or -piperazine compounds of general formula (I) 1 wherein one of X and Y is CH 2 , and the other one is CH 2 , O or S; Z is N, C, CH or COH; Ar is an optionally substituted aryl group; R 1 is hydrogen, alkyl, cycloalkyl, cycloakylalkyl, aryl, arylalkyl, acyl, thioacyl, alkylsulfonyl, trifloromethylsulfonyl, arylsulfonyl, a group R 9 VCO— where V is O or S and R 9 is alkyl or aryl, or a group R 10 R 11 NCO or R 10 R 11 NCS— wherein R 10 and R 11 are hydrogen, alkyl or aryl, or R 10 and R 11 are linked to form a ring R 2 is hydrogen, alkyl, cycloalkyl or cycloalkylalkyl; or R 1 and R 2 are linked to form a ring; R 3 —R 5 are hydrogen, halogen, alkyl, alkylcarbonyl, phenylcarbonyl, alkoxy, alkylthio, hydroxy, alkylsulfonyl, cyano, trifluoromethyl, cycloalkyl, cycloalkylaLkyl or nitro; R 6 and R 7 are bydrogen or alkyl or they are linked to constitute a 3-7-membered ring; R 8 is hydrogen or alkyl; have effects at central serotonergic receptors and are therefore useful in the treatment of certain psychic and neurologic disorders.

  通式（I）的4-芳基-1-(茚达甲基、二氢苯并呋喃甲基或二氢苯并二苯甲基)-哌啶、四氢吡啶或哌嗪化合物，其中X和Y中的一个是CH2，另一个是CH2、O或S；Z是N、C、CH或COH；Ar是可选取代的芳基基团；R1是氢、烷基、环烷基、环烷基烷基、芳基、芳基烷基、酰基、硫酰基、烷基磺酰基、三氟甲基磺酰基、芳基磺酰基、R9VCO—其中V为O或S且R9为烷基或芳基，或R10R11NCO或R10R11NCS—其中R10和R11为氢、烷基或芳基，或R10和R11连接形成环；R2是氢、烷基、环烷基或环烷基烷基；或R1和R2连接形成环；R3-R5是氢、卤素、烷基、烷基羰基、苯基羰基、烷氧基、烷基硫基、羟基、烷基磺酰基、氰基、三氟甲基、环烷基、环烷基烷基或硝基；R6和R7是氢或烷基，或它们连接构成3-7成员环；R8是氢或烷基；在中枢5-羟色胺受体上具有作用，因此在治疗某些精神和神经疾病方面有用。
• Bicyclic compounds as ligands for 5-HT1 receptors
  申请人：SmithKline Beecham plc

  公开号：US06391891B1

  公开（公告）日：2002-05-21

  The invention relates to compounds which are ligands for 5HT1, of formula (I) Wherein L, Q, Ra, Rb and Ry are as defined in the specification, processes for their preparation and their pharmaceutical composition as well as their use in the treatment of anxiety and depression.

  该发明涉及一种5HT1配体化合物，其化学式为(I)，其中L、Q、Ra、Rb和Ry如规范中所定义，以及它们的制备过程、药物组合物以及它们在焦虑和抑郁症治疗中的应用。

表征谱图