N-(3-amino-3-iminopropyl)-4-[[4-[[4-[[4-(2-chloroprop-2-enoylamino)-1-methylpyrrole-2-carbonyl]amino]-1-methylpyrrole-2-carbonyl]amino]-1-methylpyrrole-2-carbonyl]amino]-1-methylpyrrole-2-carboxamide;hydrochloride | 132268-26-9

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机氮化合物
• 英文名称: N-(3-amino-3-iminopropyl)-4-[[4-[[4-[[4-(2-chloroprop-2-enoylamino)-1-methylpyrrole-2-carbonyl]amino]-1-methylpyrrole-2-carbonyl]amino]-1-methylpyrrole-2-carbonyl]amino]-1-methylpyrrole-2-carboxamide;hydrochloride
• CAS: 132268-26-9
• 化学式: C₃₀H₃₄ClN₁₁O₅*ClH
• 分子量: 700.585
• InChiKey: WXYOQGPQAHJTFL-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.97
• 重原子数：
  48
• 可旋转键数：
  12
• 环数：
  4.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.2
• 拓扑面积：
  215
• 氢给体数：
  8
• 氢受体数：
  6

反应信息

• 作为产物：
  描述：

  4-amino-N-(5-{[(3-amino-3-iminopropyl)amino]carbonyl}-1-methyl-1H-pyrrol-3-yl)-1-methyl-1H-pyrrole-2-carboxamide dihydrochloride 在 palladium on activated charcoal 盐酸 、 氢气 、 碳酸氢钠 、 N,N'-二环己基碳二亚胺 作用下， 以 四氢呋喃 、 1,4-二氧六环 、 甲醇 为溶剂， 20.0 ℃ 、275.79 kPa 条件下， 反应 5.5h， 生成 N-(3-amino-3-iminopropyl)-4-[[4-[[4-[[4-(2-chloroprop-2-enoylamino)-1-methylpyrrole-2-carbonyl]amino]-1-methylpyrrole-2-carbonyl]amino]-1-methylpyrrole-2-carbonyl]amino]-1-methylpyrrole-2-carboxamide;hydrochloride
  参考文献：
  名称：

  Distamycin A和同类物的细胞毒性α-卤代丙烯酸衍生物。

  摘要：

  许多抗肿瘤药的作用机制都涉及DNA损伤，这可能是由于药物与DNA或与DNA结合蛋白的直接结合而引起的。但是，大多数DNA相互作用剂仅具有有限程度的序列特异性，这意味着它们可能击中所有细胞基因。DNA小沟结合剂（其中双霉素A的衍生物起着重要作用）由于与富含胸腺嘧啶-腺嘌呤（TA）的序列具有很高的选择性，可以显着改善癌症的治疗，增加基因特异性。我们现在报告和讨论合成的，体外和体内活性以及二霉素A的α-卤代丙烯酰胺基衍生物的一些机理特征。这项工作的最终结果是选择brostallicin 17（PNU-166196）。Brostallicin，目前处于II期临床试验中，与广谱霉素衍生物塔木斯汀相比，它具有广谱的抗肿瘤活性和更高的凋亡作用。与临床测试的DNA小沟结合剂相比，brostallicin的重要体外毒理学特征是对人类造血祖细胞的骨髓毒性与对肿瘤细胞的细胞毒性之间的比率非常高。brostall

  DOI：

  10.1021/jm031051k

文献信息

• Cytotoxic α-Halogenoacrylic Derivatives of Distamycin A and Congeners
  作者：Italo Beria、Pier Giovanni Baraldi、Paolo Cozzi、Marina Caldarelli、Cristina Geroni、Sergio Marchini、Nicola Mongelli、Romeo Romagnoli

  DOI：10.1021/jm031051k

  日期：2004.5.1

  action of many antitumor agents involves DNA damage, either by direct binding of the drug to DNA or to DNA-binding proteins. However, most of the DNA-interacting agents have only a limited degree of sequence specificity, which implies that they may hit all the cellular genes. DNA minor groove binders, among which the derivatives of distamycin A play an important role, could provide significant improvement

  许多抗肿瘤药的作用机制都涉及DNA损伤，这可能是由于药物与DNA或与DNA结合蛋白的直接结合而引起的。但是，大多数DNA相互作用剂仅具有有限程度的序列特异性，这意味着它们可能击中所有细胞基因。DNA小沟结合剂（其中双霉素A的衍生物起着重要作用）由于与富含胸腺嘧啶-腺嘌呤（TA）的序列具有很高的选择性，可以显着改善癌症的治疗，增加基因特异性。我们现在报告和讨论合成的，体外和体内活性以及二霉素A的α-卤代丙烯酰胺基衍生物的一些机理特征。这项工作的最终结果是选择brostallicin 17（PNU-166196）。Brostallicin，目前处于II期临床试验中，与广谱霉素衍生物塔木斯汀相比，它具有广谱的抗肿瘤活性和更高的凋亡作用。与临床测试的DNA小沟结合剂相比，brostallicin的重要体外毒理学特征是对人类造血祖细胞的骨髓毒性与对肿瘤细胞的细胞毒性之间的比率非常高。brostall