4-bromo-2-(4-methylpiperazin-1-yl)nitrobenzene | 1219730-40-1

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 二嗪烷类
• 英文名称: 4-bromo-2-(4-methylpiperazin-1-yl)nitrobenzene
• 英文别名: 1-(5-bromo-2-nitrophenyl)-4-methylpiperazine
• CAS: 1219730-40-1
• 化学式: C₁₁H₁₄BrN₃O₂
• 分子量: 300.155
• InChiKey: JJRVWBFPLCOETL-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 沸点：
  397.7±42.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.494±0.06 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.4
• 重原子数：
  17
• 可旋转键数：
  1
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.45
• 拓扑面积：
  52.3
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  4

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  4-bromo-2-(4-methylpiperazin-1-yl)nitrobenzene 在 吡啶 、 bis-triphenylphosphine-palladium(II) chloride 、 tin(II) chloride dihdyrate 、 caesium carbonate 作用下， 以 1,4-二氧六环 、 二氯甲烷 、 水 、 乙酸乙酯 为溶剂， 反应 8.0h， 生成 2-chloro-4-fluoro-3-methyl-N-(2-(4-methylpiperazin-1-yl)-4-(4-carboxylphenyl)phenyl)benzamide
  参考文献：
  名称：

  基于结构的设计和小分子抑制剂的合成干扰MLL1-WDR5的相互作用

  摘要：

  MLL1复合物催化H3K4的甲基化，并在具有MLL融合蛋白的急性白血病的发展中起重要作用。靶向MLL1-WDR5蛋白-蛋白相互作用（PPI）以抑制MLL1复合物的组蛋白甲基转移酶的活性是治疗急性白血病的一种新策略。WDR5-47（IC 50  = 0.3μM）被定义为干扰MLL1-WDR5相互作用的强力小分子。在这里，我们描述了基于结构的设计和小分子抑制剂的合成以阻断MLL1-WDR5 PPI。尤其是，化合物23（IC 50  = 104 nM）是最有效的小分子，其效力是WDR5-47的约3倍。我们还通过对接研究讨论了这些系列化合物的SAR，这可能会刺激更有效的化合物。

  DOI：

  10.1016/j.ejmech.2016.04.032
• 作为产物：
  描述：

  N-甲基哌嗪 、 2-氟-4-溴硝基苯 在 N,N-二异丙基乙胺 作用下， 以 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 4.0h， 生成 4-bromo-2-(4-methylpiperazin-1-yl)nitrobenzene
  参考文献：
  名称：

  基于结构的设计和小分子抑制剂的合成干扰MLL1-WDR5的相互作用

  摘要：

  MLL1复合物催化H3K4的甲基化，并在具有MLL融合蛋白的急性白血病的发展中起重要作用。靶向MLL1-WDR5蛋白-蛋白相互作用（PPI）以抑制MLL1复合物的组蛋白甲基转移酶的活性是治疗急性白血病的一种新策略。WDR5-47（IC 50  = 0.3μM）被定义为干扰MLL1-WDR5相互作用的强力小分子。在这里，我们描述了基于结构的设计和小分子抑制剂的合成以阻断MLL1-WDR5 PPI。尤其是，化合物23（IC 50  = 104 nM）是最有效的小分子，其效力是WDR5-47的约3倍。我们还通过对接研究讨论了这些系列化合物的SAR，这可能会刺激更有效的化合物。

  DOI：

  10.1016/j.ejmech.2016.04.032

文献信息

• Synthesis, biological evaluation and in silico modeling of novel pan-genotypic NS5A inhibitors
  作者：Andrey A. Ivashchenko、Yan A. Ivanenkov、Vladimir A. Aladinskiy、Ruben N. Karapetian、Angela G. Koryakova、Alexey A. Ryakhovskiy、Oleg D. Mitkin、Dmitry V. Kravchenko、Nikolai P. Savchuk、Bogdan A. Zagribelnyy、Alexander V. Ivashchenko

  DOI：10.1016/j.bmc.2020.115716

  日期：2020.10

  A series of novel small-molecule pan-genotypic hepatitis C virus (HCV) NS5A inhibitors with picomolar activity containing 2-[(2S)-pyrrolidin-2-yl]-5-[4-(4-2-[(2S)-pyrrolidin-2-yl]-1H-imidazol-5-yl}buta-1,3-diyn-1-yl) phenyl]-1H-imidazole core was designed based on molecular modeling study and SAR analysis. The constructed in silico model and docking study provide a deep insight into the binding mode of this type of NS5A inhibitors. Based on the predicted binding interface we have prioritized the most crucial diversity points responsible for improving antiviral activity. The synthesized molecules were tested in a cell-based assay, and compound 1.12 showed an EC50 value in the range of 2.9-34 pM against six genotypes of NS5A HCV, including gT3a, and demonstrated favorable pharmacokinetic profile in rats. This lead compound can be considered as an attractive candidate for further clinical evaluation.