2-(3-bromopropoxy)-3-methoxy-6-(3-morpholinopropyl)-5H-[1,3]dioxolo[4′,5′:5,6]indeno[1,2-c]isoquinoline-5,12(6H)-dione | 1609181-22-7

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 异喹啉及其衍生物
• 英文名称: 2-(3-bromopropoxy)-3-methoxy-6-(3-morpholinopropyl)-5H-[1,3]dioxolo[4′,5′:5,6]indeno[1,2-c]isoquinoline-5,12(6H)-dione
• 英文别名: 2-(3-Bromopropoxy)-3-methoxy-6-(3-morpholinopropyl)-5H-[1,3]dioxolo[4',5': 5,6]indeno[1,2-c]isoquinoline-5,12(6H)-dione；15-(3-bromopropoxy)-16-methoxy-20-(3-morpholin-4-ylpropyl)-5,7-dioxa-20-azapentacyclo[10.8.0.02,10.04,8.013,18]icosa-1(12),2,4(8),9,13,15,17-heptaene-11,19-dione
• CAS: 1609181-22-7
• 化学式: C₂₈H₂₉BrN₂O₇
• 分子量: 585.451
• InChiKey: DVSUMSFRFGXVNY-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 熔点：
  197-199 °C
• 沸点：
  790.2±60.0 °C(predicted)
• 密度：
  1.56±0.1 g/cm3(Temp: 20 °C; Press: 760 Torr)(predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3.3
• 重原子数：
  38
• 可旋转键数：
  9
• 环数：
  6.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.43
• 拓扑面积：
  86.8
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  8

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  2-(3-bromopropoxy)-3-methoxy-6-(3-morpholinopropyl)-5H-[1,3]dioxolo[4′,5′:5,6]indeno[1,2-c]isoquinoline-5,12(6H)-dione 在 sodium azide 作用下， 以 二甲基亚砜 为溶剂， 反应 2.0h， 生成 2-(3-aazidopropoxy)-3-methoxy-6-(3-morpholinopropyl)-5H-[1,3]dioxolo[4',5':5,6]indeno[1,2-c]isoquinoline-5,12(6H)-dione
  参考文献：
  名称：

  O-2 修饰的茚并异喹啉作为双重拓扑异构酶 I-酪氨酰-DNA 磷酸二酯酶 I 抑制剂的设计、合成和生物学评价。

  摘要：

  酪氨酰-DNA 磷酸二酯酶 I (TDP1) 可修复停滞的拓扑异构酶 I (Top1)-DNA 共价复合物，并被认为是一种有前途且有吸引力的癌症治疗靶点。可以想象，TDP1 抑制剂可以与 Top1 抑制剂协同作用，从而增强 Top1 毒物的作用。本研究描述了使用基于结构的药物设计方法成功设计和合成作为双重 Top1-TDP1 抑制剂的 2 位修饰茚并异喹啉。酶抑制研究表明，在 2 位修饰的茚并异喹啉以氨基取代基结尾的三碳侧链显示出有希望的 Top1 和 TDP1 抑制活性。

  DOI：

  10.1021/jm500294a
• 作为产物：
  描述：

  15-Hydroxy-16-methoxy-20-(3-morpholin-4-ylpropyl)-5,7-dioxa-20-azapentacyclo[10.8.0.02,10.04,8.013,18]icosa-1(12),2,4(8),9,13,15,17-heptaene-11,19-dione 、 1,3-二溴丙烷 在 sodium hydride 作用下， 以 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 3.17h， 以56%的产率得到2-(3-bromopropoxy)-3-methoxy-6-(3-morpholinopropyl)-5H-[1,3]dioxolo[4′,5′:5,6]indeno[1,2-c]isoquinoline-5,12(6H)-dione
  参考文献：
  名称：

  O-2 修饰的茚并异喹啉作为双重拓扑异构酶 I-酪氨酰-DNA 磷酸二酯酶 I 抑制剂的设计、合成和生物学评价。

  摘要：

  酪氨酰-DNA 磷酸二酯酶 I (TDP1) 可修复停滞的拓扑异构酶 I (Top1)-DNA 共价复合物，并被认为是一种有前途且有吸引力的癌症治疗靶点。可以想象，TDP1 抑制剂可以与 Top1 抑制剂协同作用，从而增强 Top1 毒物的作用。本研究描述了使用基于结构的药物设计方法成功设计和合成作为双重 Top1-TDP1 抑制剂的 2 位修饰茚并异喹啉。酶抑制研究表明，在 2 位修饰的茚并异喹啉以氨基取代基结尾的三碳侧链显示出有希望的 Top1 和 TDP1 抑制活性。

  DOI：

  10.1021/jm500294a

文献信息

• N-SUBSTITUTED INDENOISOQUINOLINES AND SYNTHESES THEREOF
  申请人：Purdue Research Foundation

  公开号：US20160229888A1

  公开（公告）日：2016-08-11

  N-Substituted indenoisoquinoline compounds, and pharmaceutical formulations of N-substituted indenoisoquinoline compounds are described. Also described are processes for preparing N-substituted indenoisoquinoline compounds. Also described are methods for treating cancer in mammals using the described N-substituted indenoisoquinoline compounds or pharmaceutical formulations thereof.

  本文介绍了N-取代吲哚异喹啉化合物及其制药配方。还介绍了制备N-取代吲哚异喹啉化合物的方法。同时，还介绍了使用上述N-取代吲哚异喹啉化合物或其制药配方治疗哺乳动物癌症的方法。
• N-substituted indenoisoquinolines and syntheses thereof
  申请人：Purdue Research Foundation

  公开号：US09399660B2

  公开（公告）日：2016-07-26

  N-Substituted indenoisoquinoline compounds, and pharmaceutical formulations of N-substituted indenoisoquinoline compounds are described. Also described are processes for preparing N-substituted indenoisoquinoline compounds. Also described are methods for treating cancer in mammals using the described N-substituted indenoisoquinoline compounds or pharmaceutical formulations thereof.

  本文描述了N-取代吲哚异喹啉化合物和N-取代吲哚异喹啉化合物的制药配方。还描述了制备N-取代吲哚异喹啉化合物的过程。还描述了使用所述N-取代吲哚异喹啉化合物或其制药配方治疗哺乳动物癌症的方法。
• US9399660B2
  申请人：——

  公开号：US9399660B2

  公开（公告）日：2016-07-26
• US9796753B2
  申请人：——

  公开号：US9796753B2

  公开（公告）日：2017-10-24