N-(4-phthalimidobut-2-enyl)hexamethylenetetrammonium bromide | 1516670-99-7

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 异吲哚及其衍生物
• 英文名称: N-(4-phthalimidobut-2-enyl)hexamethylenetetrammonium bromide
• 英文别名: 2-[(E)-4-(3,5,7-triaza-1-azoniatricyclo[3.3.1.13,7]decan-1-yl)but-2-enyl]isoindole-1,3-dione;bromide
• CAS: 1516670-99-7
• 化学式: Br*C₁₈H₂₂N₅O₂
• 分子量: 420.309
• InChiKey: WOJWOJLTSNLIEH-BJILWQEISA-M

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  -2.65
• 重原子数：
  26.0
• 可旋转键数：
  4.0
• 环数：
  6.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.44
• 拓扑面积：
  47.1
• 氢给体数：
  0.0
• 氢受体数：
  5.0

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  N-(4-phthalimidobut-2-enyl)hexamethylenetetrammonium bromide 在 盐酸 、 三乙胺 、 肼 作用下， 以 甲醇 、 乙醇 、 二氯甲烷 、 氯仿 、 水 为溶剂， 反应 6.0h， 生成 N-(but-2-enyl)-N’,N’’-di(butyloxycarbonyl)guanidine
  参考文献：
  名称：

  高效PACE4抑制剂的设计，合成和构效关系研究

  摘要：

  PACE4在前列腺癌的进展中起重要作用，并且是开发新型基于抑制剂的肿瘤疗法的有吸引力的靶标。我们先前曾报道设计和合成一种新型，有效且相对选择性的PACE4抑制剂，称为Multi-Leu（ML）肽。在本工作中，我们通过详细的结构-活性关系研究检查了ML肽。测试了在P8–P5位置被亮氨酸异构体（Nle，DLeu和DNle）修饰或在P1位置被精氨酸模拟物取代的各种ML肽类似物的抑制活性，特异性，稳定性和抗增殖作用。通过合并d在P8位置的异构体或脱羧精氨酸模拟物，我们获得了具有改善的稳定性和出色的抗增殖特性的类似物。DLeu或DNle残基对PACE4的特异性也有所提高，而对被精氨酸模拟物修饰的肽（如4-ami基苄基酰胺）的特异性却降低了。

  DOI：

  10.1021/jm401457n
• 作为产物：
  描述：

  potassium phtalimide 以 氯仿 、 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 96.0h， 生成 N-(4-phthalimidobut-2-enyl)hexamethylenetetrammonium bromide
  参考文献：
  名称：

  高效PACE4抑制剂的设计，合成和构效关系研究

  摘要：

  PACE4在前列腺癌的进展中起重要作用，并且是开发新型基于抑制剂的肿瘤疗法的有吸引力的靶标。我们先前曾报道设计和合成一种新型，有效且相对选择性的PACE4抑制剂，称为Multi-Leu（ML）肽。在本工作中，我们通过详细的结构-活性关系研究检查了ML肽。测试了在P8–P5位置被亮氨酸异构体（Nle，DLeu和DNle）修饰或在P1位置被精氨酸模拟物取代的各种ML肽类似物的抑制活性，特异性，稳定性和抗增殖作用。通过合并d在P8位置的异构体或脱羧精氨酸模拟物，我们获得了具有改善的稳定性和出色的抗增殖特性的类似物。DLeu或DNle残基对PACE4的特异性也有所提高，而对被精氨酸模拟物修饰的肽（如4-ami基苄基酰胺）的特异性却降低了。

  DOI：

  10.1021/jm401457n

文献信息

• Optimization of Furin Inhibitors To Protect against the Activation of Influenza Hemagglutinin H5 and Shiga Toxin
  作者：Hugo Gagnon、Sophie Beauchemin、Anna Kwiatkowska、Frédéric Couture、François D’Anjou、Christine Levesque、Frédérik Dufour、Adamy Roberge Desbiens、Rolland Vaillancourt、Sylvain Bernard、Roxane Desjardins、François Malouin、Yves L. Dory、Robert Day

  DOI：10.1021/jm400633d

  日期：2014.1.9

  Proprotein convertases (PCs) are crucial in the processing and entry of viral or bacterial protein precursors and confer increased infectivity of pathogens bearing a PC activation site, which results in increased symptom severity and lethality. Previously, we developed a nanomolar peptide inhibitor of PCs to prevent PC activation of infectious agents. Herein, we describe a peptidomimetic approach that increases the stability of this inhibitor for use in vivo to prevent systemic infections and cellular damage, such as that caused by influenza H5N1 and Shiga toxin. The addition of aza beta(3)-amino acids to both termini of the peptide successfully prevented influenza hemagglutinin 5 fusogenicity and Shiga toxin Vero toxicity in cell-based assays. The results from a cell-based model using stable shRNA-induced proprotein convertase knockdown indicate that only furin is the major proprotein convertase required for HAS cleavage.