1-Benzyl-2,6-di<2>pyridyl-4-piperidon-3,5-dicarbonsaeuredimethylester | 126281-47-8

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物
• 英文名称: 1-Benzyl-2,6-di<2>pyridyl-4-piperidon-3,5-dicarbonsaeuredimethylester
• 英文别名: 1-Benzyl-2,6-bis--piperidon-(4)-dicarbonsaeure-(3,5)-dimethylester；1'-benzyl-4'-oxo-1',2',3',4',5',6'-hexahydro-[2,2';6',2'']terpyridine-3',5'-dicarboxylic acid dimethyl ester；Dimethyl 1'-benzyl-4'-hydroxy-1',2',3',6'-tetrahydro-[2,2':6',2''-terpyridine]-3',5'-dicarboxylate；dimethyl 1-benzyl-4-hydroxy-2,6-dipyridin-2-yl-3,6-dihydro-2H-pyridine-3,5-dicarboxylate
• CAS: 126281-47-8
• 化学式: C₂₆H₂₅N₃O₅
• 分子量: 459.502
• InChiKey: SIMOBXKDNSIRQI-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3.55
• 重原子数：
  34.0
• 可旋转键数：
  6.0
• 环数：
  4.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.23
• 拓扑面积：
  101.85
• 氢给体数：
  1.0
• 氢受体数：
  8.0

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  1-Benzyl-2,6-di<2>pyridyl-4-piperidon-3,5-dicarbonsaeuredimethylester 在 sodium tetrahydroborate 、 聚合甲醛 、 氢气 、 caesium carbonate 、 钯 、 三氟乙酸 作用下， 以 1,4-二氧六环 、 乙醇 、 二氯甲烷 、 水 、 乙酸乙酯 、 乙腈 为溶剂， 反应 65.0h， 生成 Dimethyl 9-hydroxy-7-[[6-[(2-methylpropan-2-yl)oxycarbonyl]pyridin-2-yl]methyl]-2,4-dipyridin-2-yl-3,7-diazabicyclo[3.3.1]nonane-1,5-dicarboxylate
  参考文献：
  名称：

  Radiolabelled ¹⁷⁷Lu‐Bispidine‐Trastuzumab for Targeting Human Epidermal Growth Factor Receptor 2 Positive Cancers

  摘要：

  摘要放射免疫疗法（RIT）是一种很有前途的替代传统治疗方法。在此，我们介绍了一种适用于 177Lu3+ 离子络合的镧系选择性非依附性双脒配体的合成、放射化学和体内性能方面的实验工作。配体（bisp,1）与可光激活的芳基叠氮（ArN3）基团进行了衍生，作为光诱导标记蛋白质的生物结合处理剂。[177Lu]Lu-1+的定量放射合成在 40 °C 下 10 分钟内完成。随后将[177Lu]Lu-1+与曲妥珠单抗孵育，然后在室温和pH值为8.0-8.3的条件下用365纳米的光照射15分钟，就得到了放射性标记的mAb--[177Lu]Lu-1-azepin-曲妥珠单抗（[177Lu]Lu-1-mAb），衰变校正放射化学收率为14%，放射化学纯度（RCP）为90%。使用 SK-OV-3 人类卵巢癌细胞进行的体外稳定性研究和细胞结合试验证实，[177Lu]Lu-1-mAb 仍具有生物活性，并显示出与 HER2/neu 的特异性结合。在免疫受损的雌性无胸腺裸鼠皮下异种移植 SK-OV-3 肿瘤模型中进行的实验表明，正常组的肿瘤摄取率明显高于对照阻断组（分别为 29.8±11.4 %ID g-1 与 14.8±6.1 %ID g-1；P 值=0.037）。这些数据表明，基于双脒的配体系统是构建新型高致性螯合剂的合适起点，可用于特异性络合较大的放射治疗金属离子核素。

  DOI：

  10.1002/chem.202303805
• 作为产物：
  描述：

  吡啶-2-甲醛 、 1,3-丙酮二羧酸二甲酯 、 苄胺 以 甲醇 为溶剂， 以85 %的产率得到1-Benzyl-2,6-di<2>pyridyl-4-piperidon-3,5-dicarbonsaeuredimethylester
  参考文献：
  名称：

  Radiolabelled ¹⁷⁷Lu‐Bispidine‐Trastuzumab for Targeting Human Epidermal Growth Factor Receptor 2 Positive Cancers

  摘要：

  摘要放射免疫疗法（RIT）是一种很有前途的替代传统治疗方法。在此，我们介绍了一种适用于 177Lu3+ 离子络合的镧系选择性非依附性双脒配体的合成、放射化学和体内性能方面的实验工作。配体（bisp,1）与可光激活的芳基叠氮（ArN3）基团进行了衍生，作为光诱导标记蛋白质的生物结合处理剂。[177Lu]Lu-1+的定量放射合成在 40 °C 下 10 分钟内完成。随后将[177Lu]Lu-1+与曲妥珠单抗孵育，然后在室温和pH值为8.0-8.3的条件下用365纳米的光照射15分钟，就得到了放射性标记的mAb--[177Lu]Lu-1-azepin-曲妥珠单抗（[177Lu]Lu-1-mAb），衰变校正放射化学收率为14%，放射化学纯度（RCP）为90%。使用 SK-OV-3 人类卵巢癌细胞进行的体外稳定性研究和细胞结合试验证实，[177Lu]Lu-1-mAb 仍具有生物活性，并显示出与 HER2/neu 的特异性结合。在免疫受损的雌性无胸腺裸鼠皮下异种移植 SK-OV-3 肿瘤模型中进行的实验表明，正常组的肿瘤摄取率明显高于对照阻断组（分别为 29.8±11.4 %ID g-1 与 14.8±6.1 %ID g-1；P 值=0.037）。这些数据表明，基于双脒的配体系统是构建新型高致性螯合剂的合适起点，可用于特异性络合较大的放射治疗金属离子核素。

  DOI：

  10.1002/chem.202303805

文献信息

• Cer(IV)oxidationen von β-Aminoketonen. 5. Mitt. Synthese verschieden substituierter 5-Oxo-2,6-methano-2-benzazocine
  作者：Ulrike Holgrabe、Barthold Piening、Rolf Kohlmorgen、Elke Stoll

  DOI：10.1002/ardp.19883211218

  日期：——

  Bei der Oxidation verschieden substituierter N‐Benzyl‐4‐piperidon‐3‐carbonsäureester 1a, c–g mit Cer(IV)sulfat isoliert man als Cyclisierungsprodukte die 5‐Oxo‐2,6‐methano‐2‐benzazocine 2a, c–g. Der entspr. Diester 1h führt zusätzlich au einem dehydrierten Methanobenzazocin 5h. Nebenprodukte fast aller Oxidationen sind die entspr. 4‐Oxo‐1,4,5,6‐tetrahydro‐ und 4‐Oxo‐1,4‐dihydropyridin‐3‐carbonsäureester

  在各种取代的 N-苄基-4-哌啶酮-3-羧酸酯 1a,c-g 与硫酸铈 (IV) 的氧化中，5-氧代-2,6-甲氧基-2-苯并佐辛 2a,c-g被分离为环化产物。相应的二酯 1h 也导致脱水的 methanobenzazocine 5h。几乎所有氧化的副产物是相应的 4-oxo-1,4,5,6-四氢和 4-oxo-1,4-dihydropyridine-3- 羧酸酯 3 和 4。
• Excited State Properties of Lanthanide(III) Complexes with a Nonadentate Bispidine Ligand
  作者：Laura Abad‐Galán、Patrick Cieslik、Peter Comba、Michael Gast、Olivier Maury、Lucca Neupert、Amandine Roux、Hubert Wadepohl

  DOI：10.1002/chem.202005459

  日期：2021.7.16

  EuIII, TbIII, GdIII and YbIII complexes of the nonadentate bispidine derivative L2 (bispidine=3,7-diazabicyclo[3.3.1]nonane) were successfully synthesized and their emission properties studied. The X-ray crystallography reveals full encapsulation by the nonadentate ligand L2 that enforces to all LnIII cations a common highly symmetrical capped square antiprismatic (CSAPR) coordination geometry (pseudo

  成功合成了九齿双吡啶衍生物L 2 (bispidine=3,7-二氮杂双环[3.3.1]壬烷)的Eu III、Tb III、Gd III和Yb III配合物，并研究了它们的发射特性。X 射线晶体学揭示了九齿配体 L 2的完全封装，该配体对所有 Ln III阳离子强制采用共同的高度对称的封端方形反棱镜 (CSAPR) 配位几何形状（伪 C 4v对称性）。固态和溶液中分辨率良好的相同发射光谱证实了两种介质中的相同结构。正如预期的那样，这会产生长寿命的激发态和高发射量子产率（[Eu III L 2 ] + , H 2 O, 298 K, τ=1.51 ms, phi=0.35; [Tb III L 2 ] + , H 2 O, 298 K, τ=1.95 ms, phi=0.68)。加上非常高的动力学和热力学稳定性，这些复合物可能成为有趣的生物探针的基础。
• [EN] BISPIDINE DERIVATIVES AND THE USE THEREOF<br/>[FR] DÉRIVÉS DE BISPIDINE ET LEUR UTILISATION
  申请人：HELMHOLTZ ZENTRUM DRESDEN

  公开号：WO2022136147A1

  公开（公告）日：2022-06-30

  The invention relates to a compound of general formula (I) in which X is selected from consisting of a first group, a second group or a third group, wherein the first group consists of and, the second group consists of and, and the third group consists of and; Y is a group of general formula II or of general formula (III) if X is selected from the first group, Z is selected from a first group consisting of if X is selected from the second group, Z is selected from a second group consisting of and; if X is selected from the third group, Z is selected from a third group consisting of and, R1and R2independently are selected from the group consisting of a substituted or unsubstituted C1-C6alkyl group, a substituted or unsubstituted C1-C6heteroalkyl group, -C(O)-O-Ra, -C(O)-NRbRc, -C(O)-C(Ra)2-NRbRc, and -C(O)-NRb-(CH2)n-C(O)- O-Ra, wherein Ra, Rband Rceach independently are selected from the group consisting of hydrogen, a substituted or unsubstituted C1-C6 alkyl group, a substituted or unsubstituted C1-C6heteroalkyl group, a substituted or unsubstituted aryl group and a group L and n is an integer from 1 to 10; R3is selected from the group consisting of oxygen, sulfur, =NRd, and =CHRd, wherein Rdis selected from the group consisting of hydrogen, a substituted or unsubstituted C1-C6alkyl group, a substituted or unsubstituted C1-C6heteroalkyl group, a substituted or unsubstituted aryl group, -O-Re, -C(O)-O-Re, -C(O)-NRfRg, and a group L, Re is hydrogen or a substituted or unsubstituted C1-C6alkyl group, and Rf and Rgeach independently are hydrogen or a substituted or unsubstituted C1-C6alkyl group; and R4 is selected from the group consisting of -ORh, -SRh, -NHRhand -CH2Rh, wherein Rh is selected from the group consisting of hydrogen, a substituted or unsubstituted C1-C6alkyl group, a substituted or unsubstituted C1-C6alkenyl group, a substituted or unsubstituted C1-C6alkynyl group, a substituted or unsubstituted C1-C6heteroalkyl group, a substituted or unsubstituted aryl group, -C(O)-(CH2)m-Rk, -C(O)- (CH2)m-NRmRn, a group -A-L and a group L, Rkis selected from the group consisting of a substituted or unsubstituted C1-C6alkyl group, a substituted or unsubstituted C1-C6heteroalkyl group, a substituted or unsubstituted aryl group, and a substituted or unsubstituted carboxy group, Rmand Rneach independently are hydrogen or a substituted or unsubstituted C1-C6alkyl group, and m is 0 or an integer from 1 to 10; R5and R6independently are selected from the group consisting of hydrogen, chloro, bromo, iodo, and O-Ro, wherein Rois a substituted or unsubstituted C1-C6alkyl group; A is a linker group and L is an amino acid residue or a peptide.

  本发明涉及一种通式（I）的化合物，其中X选择自第一组、第二组或第三组，其中第一组包括和，第二组包括和，第三组包括和；如果X选择自第一组，则Y是通式II或通式（III）的基团；如果X选择自第二组，则Z选择自第一组，包括；如果X选择自第三组，则Z选择自第三组，包括和，R1和R2独立地选择自以下基团：取代或未取代的C1-C6烷基，取代或未取代的C1-C6杂烷基，-C（O）-O-Ra，-C（O）-NRbRc，-C（O）-C（Ra）2-NRbRc和-C（O）-NRb-（CH2）n-C（O）-O-Ra，其中Ra，Rb和Rc各自独立地选择自氢，取代或未取代的C1-C6烷基，取代或未取代的C1-C6杂烷基，取代或未取代的芳基和L基团，n为1至10的整数；R3选择自氧、硫、=NRd和=CHRd的基团，其中Rd选择自氢，取代或未取代的C1-C6烷基，取代或未取代的C1-C6杂烷基，取代或未取代的芳基，-O-Re，-C（O）-O-Re，-C（O）-NRfRg和L基团，Re为氢或取代或未取代的C1-C6烷基，Rf和Rg各自独立地选择自氢或取代或未取代的C1-C6烷基；R4选择自-ORh，-SRh，-NHRh和- Rh的基团，其中Rh选择自氢，取代或未取代的C1-C6烷基，取代或未取代的C1-C6烯基，取代或未取代的C1-C6炔基，取代或未取代的C1-C6杂烷基，取代或未取代的芳基，-C（O）-（ ）m-Rk，-C（O）-（ ）m-NRmRn，-A-L基团和L基团，Rk选择自取代或未取代的C1-C6烷基，取代或未取代的C1-C6杂烷基，取代或未取代的芳基和取代或未取代的羧基，Rm和Rn各自独立地选择自氢或取代或未取代的C1-C6烷基，m为0或1至10的整数；R5和R6独立地选择自氢、氯、溴、碘和O-Ro的基团，其中Ro是取代或未取代的C1-C6烷基；A是连接基团，L是氨基酸残基或肽。