N1-((2S,3R)-4-(cyclopropylamino)-3-hydroxy-1-phenylbutan-2-yl)-5-ethynyl-N3-((R)-1-phenylethyl)isophthalamide | 1122481-63-3

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯和取代衍生物
• 英文名称: N1-((2S,3R)-4-(cyclopropylamino)-3-hydroxy-1-phenylbutan-2-yl)-5-ethynyl-N3-((R)-1-phenylethyl)isophthalamide
• 英文别名: 3-N-[(2S,3R)-4-(cyclopropylamino)-3-hydroxy-1-phenylbutan-2-yl]-5-ethynyl-1-N-[(1R)-1-phenylethyl]benzene-1,3-dicarboxamide
• CAS: 1122481-63-3
• 化学式: C₃₁H₃₃N₃O₃
• 分子量: 495.621
• InChiKey: RPKVMUQEUBVMQP-SPTGULJVSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  4.7
• 重原子数：
  37
• 可旋转键数：
  12
• 环数：
  4.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.29
• 拓扑面积：
  90.5
• 氢给体数：
  4
• 氢受体数：
  4

反应信息

• 作为产物：
  描述：

  (R)-3-ethynyl-5-((1-phenylethyl)carbamoyl)benzoic acid 、 (2R,3S)-N1-cyclopropyl-2-hydroxy-4-phenylbutane-1,3-diamine TFA salt 在 1-羟基苯并三唑 、 盐酸-N-乙基-Nˊ-(3-二甲氨基丙基)碳二亚胺 作用下， 以90%的产率得到N1-((2S,3R)-4-(cyclopropylamino)-3-hydroxy-1-phenylbutan-2-yl)-5-ethynyl-N3-((R)-1-phenylethyl)isophthalamide
  参考文献：
  名称：

  新型联芳基和稠环 BACE1 抑制剂的分子建模、合成和活性研究

  摘要：

  一系列包含稠环或联芳基部分的 β-分泌酶 1 和 2 (BACE1, 2) 抑制剂的过渡态类似物经过计算设计以探测 S2 口袋，合成并测试 BACE1 和 BACE2 抑制活性。已经表明，与联芳基类似物不同，稠环部分成功地容纳在 BACE1 结合位点中，从而导致配体具有出色的抑制活性。在用瑞典人 APP 稳定转染的 N2a 细胞中，配体5b减少了 65% 的 Aβ40 产量。

  DOI：

  10.1016/j.bmcl.2008.10.096

文献信息

• Molecular modeling, synthesis, and activity studies of novel biaryl and fused-ring BACE1 inhibitors
  作者：Srinivas Reddy Chirapu、Boobalan Pachaiyappan、Hikmet F. Nural、Xin Cheng、Hongbin Yuan、David C. Lankin、Samer O. Abdul-Hay、Gregory R.J. Thatcher、Yong Shen、Alan P. Kozikowski、Pavel A. Petukhov

  DOI：10.1016/j.bmcl.2008.10.096

  日期：2009.1

  series of transition state analogues of beta-secretases 1 and 2 (BACE1, 2) inhibitors containing fused-ring or biaryl moieties were designed computationally to probe the S2 pocket, synthesized, and tested for BACE1 and BACE2 inhibitory activity. It has been shown that unlike the biaryl analogs, the fused-ring moiety is successfully accommodated in the BACE1 binding site resulting in the ligands with excellent

  一系列包含稠环或联芳基部分的 β-分泌酶 1 和 2 (BACE1, 2) 抑制剂的过渡态类似物经过计算设计以探测 S2 口袋，合成并测试 BACE1 和 BACE2 抑制活性。已经表明，与联芳基类似物不同，稠环部分成功地容纳在 BACE1 结合位点中，从而导致配体具有出色的抑制活性。在用瑞典人 APP 稳定转染的 N2a 细胞中，配体5b减少了 65% 的 Aβ40 产量。