N-{3-[4-(tert-butoxycarbonylamino)butyl]-2,5-dioxo-1,4-diazacycloicos-10-en-6-yl}methyl-N-benzyloxyformamide | 774226-93-6

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯丙烷和聚酮 - 大环内酰胺类
• 英文名称: N-{3-[4-(tert-butoxycarbonylamino)butyl]-2,5-dioxo-1,4-diazacycloicos-10-en-6-yl}methyl-N-benzyloxyformamide
• CAS: 774226-93-6
• 化学式: C₃₆H₅₈N₄O₆
• 分子量: 642.88
• InChiKey: WGVOACNDLMJVQS-ZWXJPIIXSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  6.35
• 重原子数：
  46.0
• 可旋转键数：
  11.0
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.67
• 拓扑面积：
  126.07
• 氢给体数：
  3.0
• 氢受体数：
  6.0

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  N-{3-[4-(tert-butoxycarbonylamino)butyl]-2,5-dioxo-1,4-diazacycloicos-10-en-6-yl}methyl-N-benzyloxyformamide 在 palladium on activated charcoal 氢气 、 三氟乙酸 作用下， 以 甲醇 、 二氯甲烷 、 乙酸乙酯 为溶剂， 反应 2.0h， 生成 N-[[(3S,6R)-3-(4-aminobutyl)-2,5-dioxo-1,4-diazacycloicos-6-yl]methyl]-N-hydroxyformamide
  参考文献：
  名称：

  肽去甲酰基酶的大环抑制剂：环大小的结构-活性关系研究。

  摘要：

  肽去甲酰基化酶（PDF）催化从真细菌中新合成的多肽中去除N末端甲酰基。它在细菌细胞中的重要作用，而不是在哺乳动物细胞中的作用，使其成为抗菌药物设计的有吸引力的靶标。我们以前曾报道过一种基于N-甲酰基羟胺的金属螯合大环PDF抑制剂，其中P（1）'和P（3）'侧链共价连接。在这项工作中，我们对大环的大小进行了结构-活性关系研究，发现15-17元大环最适合与PDF活性位点结合。与作为简单竞争性抑制剂的无环化合物不同，这些环状化合物均起缓慢结合抑制剂的作用。与非周期性的同类相比，环状抑制剂对PDF的活性位点（K（I）低至70 pM）显示出20-50倍的更高效力，对PDF的选择性提高，并且在大鼠血浆中改善了代谢稳定性。一些大环抑制剂对临床上重要的革兰氏阳性和革兰氏阴性病原体具有有效的广谱抗菌活性。这些结果表明，大环支架为新型抗生素的开发提供了极好的线索。

  DOI：

  10.1021/jm049592c
• 作为产物：
  描述：

  11-azidoundec-1-ene 在 哌啶 、 lithium aluminium tetrahydride 、 Grubbs catalyst first generation 、 盐酸-N-乙基-Nˊ-(3-二甲氨基丙基)碳二亚胺 、 三乙胺 作用下， 以 乙醚 、 二氯甲烷 为溶剂， 反应 22.67h， 生成 N-{3-[4-(tert-butoxycarbonylamino)butyl]-2,5-dioxo-1,4-diazacycloicos-10-en-6-yl}methyl-N-benzyloxyformamide
  参考文献：
  名称：

  肽去甲酰基酶的大环抑制剂：环大小的结构-活性关系研究。

  摘要：

  肽去甲酰基化酶（PDF）催化从真细菌中新合成的多肽中去除N末端甲酰基。它在细菌细胞中的重要作用，而不是在哺乳动物细胞中的作用，使其成为抗菌药物设计的有吸引力的靶标。我们以前曾报道过一种基于N-甲酰基羟胺的金属螯合大环PDF抑制剂，其中P（1）'和P（3）'侧链共价连接。在这项工作中，我们对大环的大小进行了结构-活性关系研究，发现15-17元大环最适合与PDF活性位点结合。与作为简单竞争性抑制剂的无环化合物不同，这些环状化合物均起缓慢结合抑制剂的作用。与非周期性的同类相比，环状抑制剂对PDF的活性位点（K（I）低至70 pM）显示出20-50倍的更高效力，对PDF的选择性提高，并且在大鼠血浆中改善了代谢稳定性。一些大环抑制剂对临床上重要的革兰氏阳性和革兰氏阴性病原体具有有效的广谱抗菌活性。这些结果表明，大环支架为新型抗生素的开发提供了极好的线索。

  DOI：

  10.1021/jm049592c