N-{(S,R)-2-[((S)-1-benzylcarbamoyl-2-methyl-propylamino)-methyl]-3-benzyloxy-2-hydroxypropyl}-5-(methanesulfonylmethylamino)-N'-((R)-1-phenylethyl)-isophthalamide | 1201901-85-0

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯和取代衍生物
• 英文名称: N-{(S,R)-2-[((S)-1-benzylcarbamoyl-2-methyl-propylamino)-methyl]-3-benzyloxy-2-hydroxypropyl}-5-(methanesulfonylmethylamino)-N'-((R)-1-phenylethyl)-isophthalamide
• 英文别名: 1-N-[2-[[[(2S)-1-(benzylamino)-3-methyl-1-oxobutan-2-yl]amino]methyl]-2-hydroxy-3-phenylmethoxypropyl]-5-[methyl(methylsulfonyl)amino]-3-N-[(1R)-1-phenylethyl]benzene-1,3-dicarboxamide
• CAS: 1201901-85-0
• 化学式: C₄₁H₅₁N₅O₇S
• 分子量: 757.951
• InChiKey: LQQAPKJAZPOCLJ-ZJNQIAEPSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3.8
• 重原子数：
  54
• 可旋转键数：
  19
• 环数：
  4.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.34
• 拓扑面积：
  175
• 氢给体数：
  5
• 氢受体数：
  9

反应信息

• 作为产物：
  描述：

  (S)-2-((R,S)-3-amino-2-benzyloxymethyl-2-hydroxypropylamino)-N-benzyl-3-methylbutyramide 、 3-[methyl(methylsulfonyl)amino]-5-((1R)-1-phenylethylaminocarbonyl)benzoate acid 在 benzotriazol-1-yloxyl-tris-(pyrrolidino)-phosphonium hexafluorophosphate 、 N,N-二异丙基乙胺 作用下， 以 二氯甲烷 为溶剂， 反应 18.0h， 以35%的产率得到N-{(S,R)-2-[((S)-1-benzylcarbamoyl-2-methyl-propylamino)-methyl]-3-benzyloxy-2-hydroxypropyl}-5-(methanesulfonylmethylamino)-N'-((R)-1-phenylethyl)-isophthalamide
  参考文献：
  名称：

  新型基于叔醇的BACE-1抑制剂的合成与评价

  摘要：

  BACE-1已成为未来阿尔茨海默氏症治疗中最具特征的靶标之一。根据成功鉴定的HIV-1蛋白酶的掩蔽抑制剂，我们预见到含有叔醇的过渡态模拟结构也将作为BACE-1抑制剂值得评估。通过合成路线使用环氧醇衍生物作为关键中间体制备了十二种新型抑制剂。最佳合成的叔羟基抑制剂的BACE-1 IC 50值为0.38μM。

  DOI：

  10.1016/j.tet.2009.09.106

文献信息

• Synthesis and evaluation of a new class of tertiary alcohol based BACE-1 inhibitors
  作者：Francesco Russo、Fredrik Wångsell、Jonas Sävmarker、Micael Jacobsson、Mats Larhed

  DOI：10.1016/j.tet.2009.09.106

  日期：2009.11

  therapy. In accordance with the successful identification of masked inhibitors of HIV-1 protease, we envisioned that tert-alcohol containing transition-state mimicking structures would also be worthwhile evaluating as BACE-1 inhibitors. Twelve novel inhibitors were prepared via synthetic routes using epoxyalcohol derivates as key intermediates. The best synthesized tert-hydroxy inhibitor exhibited a BACE-1

  BACE-1已成为未来阿尔茨海默氏症治疗中最具特征的靶标之一。根据成功鉴定的HIV-1蛋白酶的掩蔽抑制剂，我们预见到含有叔醇的过渡态模拟结构也将作为BACE-1抑制剂值得评估。通过合成路线使用环氧醇衍生物作为关键中间体制备了十二种新型抑制剂。最佳合成的叔羟基抑制剂的BACE-1 IC 50值为0.38μM。