2-(azidomethyl)imidazo[1,2-a]pyrimidine | 301192-96-1

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 咪唑并[1，2-a]嘧啶
• 英文名称: 2-(azidomethyl)imidazo[1,2-a]pyrimidine
• CAS: 301192-96-1
• 化学式: C₇H₆N₆
• mdl: MFCD02690998
• 分子量: 174.165
• InChiKey: DOQHANASDOULKX-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2
• 重原子数：
  13
• 可旋转键数：
  2
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.142
• 拓扑面积：
  44.6
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  4

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  2-(2-fluorophenyl)-5-(prop-2-yn-1-yl)-5H-imidazo[4,5-c]pyridine 、 2-(azidomethyl)imidazo[1,2-a]pyrimidine 在 copper(l) iodide 、 N,N-二异丙基乙胺 作用下， 以 乙醇 为溶剂， 反应 12.0h， 以54%的产率得到2-(2-fluorophenyl)-5-((1-(imidazo[1,2-a]pyrimidin-2-ylmethyl)-1H-1,2,3-triazol-4-yl)methyl)-5H-imidazo[4,5-c]pyridine
  参考文献：
  名称：

  新型咪唑并[4,5-c]吡啶衍生物的设计、合成和构效关系作为丙型肝炎病毒NS5B的强效非核苷抑制剂

  摘要：

  丙型肝炎病毒 (HCV) NS5B 聚合酶是开发新型和选择性 HCV 复制抑制剂的有吸引力的靶标。本文介绍了基于替戈布韦结构的新型 HCV NS5B 聚合酶抑制剂的设计、合成和初步 SAR 研究。针对基因型 1b 优化抗病毒效力和减少治疗副作用的努力导致发现了化合物 3，其 EC 50为 1.163 nM 和 CC 50在基于细胞的 HCV 复制子系统测定中 >200 nM。此外，对 hERG 通道的抑制测试显示出比 tegobuvir 有显着改善，化合物 3 的药代动力学特性表明它作为 HCV NS5B 聚合酶的非核苷抑制剂值得进一步研究。

  DOI：

  10.1016/j.bmc.2018.04.029
• 作为产物：
  描述：

  2-氯甲基咪唑并[1,2-a]嘧啶 在 sodium azide 作用下， 以 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 以77.6%的产率得到2-(azidomethyl)imidazo[1,2-a]pyrimidine
  参考文献：
  名称：

  新型咪唑并[4,5-c]吡啶衍生物的设计、合成和构效关系作为丙型肝炎病毒NS5B的强效非核苷抑制剂

  摘要：

  丙型肝炎病毒 (HCV) NS5B 聚合酶是开发新型和选择性 HCV 复制抑制剂的有吸引力的靶标。本文介绍了基于替戈布韦结构的新型 HCV NS5B 聚合酶抑制剂的设计、合成和初步 SAR 研究。针对基因型 1b 优化抗病毒效力和减少治疗副作用的努力导致发现了化合物 3，其 EC 50为 1.163 nM 和 CC 50在基于细胞的 HCV 复制子系统测定中 >200 nM。此外，对 hERG 通道的抑制测试显示出比 tegobuvir 有显着改善，化合物 3 的药代动力学特性表明它作为 HCV NS5B 聚合酶的非核苷抑制剂值得进一步研究。

  DOI：

  10.1016/j.bmc.2018.04.029

文献信息

• 咪唑并[4,5-c]吡啶类衍生物及其用途
  申请人：沈阳药科大学

  公开号：CN110229150B

  公开（公告）日：2022-03-01

  本发明涉及通式I所示的新型咪唑并[4,5‑c]吡啶类衍生物及其药学上可接受的盐、溶剂化物或前药，其中取代基R和R’具有在说明书中给出的含义。本发明还涉及通式I的化合物具有抑制丙型肝炎病毒复制过程中所必须的NS5B RNA依赖性RNA聚合酶(简称NS5B聚合酶)的作用，并且还涉及该类化合物及其药学上可接受的盐、水合物或前药在制备治疗病毒性疾病的用途，特别是制备治疗和/或预防丙型肝炎的药物中的用途。
• Development and Characterization of Type I, Type II, and Type III LIM-Kinase Chemical Probes
  作者：Thomas Hanke、Sebastian Mathea、Julia Woortman、Eidarus Salah、Benedict-Tilman Berger、Anthony Tumber、Risa Kashima、Akiko Hata、Bernhard Kuster、Susanne Müller、Stefan Knapp

  DOI：10.1021/acs.jmedchem.2c01106

  日期：2022.10.13

  LIMKs has been linked to the development of diverse diseases, including cancers and cognitive disabilities, but well-characterized inhibitors known as chemical probes are still lacking. Here, we report the characterization of three highly selective LIMK1/2 inhibitors covering all canonical binding modes (type I/II/III) and the structure-based design of the type II/III inhibitors. Characterization of these

  LIMK 是肌动蛋白和微管动力学的重要调节剂，它们在许多细胞过程中发挥着重要作用。LIMKs 的放松管制与多种疾病的发展有关，包括癌症和认知障碍，但仍然缺乏被称为化学探针的充分表征的抑制剂。在这里，我们报告了三种高选择性 LIMK1/2 抑制剂的表征，涵盖所有典型结合模式（I/II/III 型）和 II/III 型抑制剂的基于结构的设计。这些化学探针的表征表明对 LIMK1/2 和所有抑制剂1（LIMKi3；I 型）、48（TH470；II 型）和15（TH257 ）具有低纳摩尔亲和力; III 型）在全面的 scanMAX 激酶选择性面板中显示出出色的选择性。磷酸化蛋白质组学显示，与变构抑制剂相比，I 型和 II 型抑制剂之间存在显着差异15。在脆弱 X 染色体的神经突长出模型等表型分析中，15显示出有前途的活性，表明变构 LIMK 抑制剂可用于治疗这种孤儿病。