[6-chloro-2-oxo-4-(trifluoromethyl)-1,4-dihydro-2H-3,1-benzoxazin-4-yl]methyl (4-fluorophenyl)carbamate | 1141876-25-6

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯和取代衍生物
• 英文名称: [6-chloro-2-oxo-4-(trifluoromethyl)-1,4-dihydro-2H-3,1-benzoxazin-4-yl]methyl (4-fluorophenyl)carbamate
• 英文别名: [6-Chloro-2-oxo-4-(trifluoromethyl)-1,4-dihydro-2H-3,1-benzoxazin-4-yl]methyl-(4-fluorophenyl)carbamate；[6-chloro-2-oxo-4-(trifluoromethyl)-1H-3,1-benzoxazin-4-yl]methyl N-(4-fluorophenyl)carbamate
• CAS: 1141876-25-6
• 化学式: C₁₇H₁₁ClF₄N₂O₄
• 分子量: 418.732
• InChiKey: STVRTRQYADRHPO-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  4
• 重原子数：
  28
• 可旋转键数：
  4
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.18
• 拓扑面积：
  76.7
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  8

反应信息

• 作为产物：
  描述：

  6-chloro-4-(hydroxymethyl)-4-(trifluoromethyl)-1,4-dihydro-2H-3,1-benzoxazin-2-one 、 异氰酸对氟苯基酯 在 三乙胺 作用下， 以 二氯甲烷 为溶剂， 反应 17.0h， 以51%的产率得到[6-chloro-2-oxo-4-(trifluoromethyl)-1,4-dihydro-2H-3,1-benzoxazin-4-yl]methyl (4-fluorophenyl)carbamate
  参考文献：
  名称：

  发现新型的苯并恶嗪酮作为强效和口服活性长链脂肪酸延伸酶6抑制剂。

  摘要：

  合成了一系列苯并恶嗪酮，并作为新型长链脂肪酸延伸酶6（ELOVL6）抑制剂进行了评估。所述UHTS的SAR的探索导致1A导致了标识（的小号） - 1Y其具有独特的手性中心季和吡唑环的关键药效元件。化合物（小号） - 1Y，发现其朝人体ELOVL6有效的和选择性的抑制活性，同时显示朝向两个鼠标ELOVL3和6种酶具有有效的抑制活性。在小鼠口服给药后，化合物（S）-1y显示出可接受的药代动力学特征。此外，（S）-1y 在口服剂量为30 mg / kg时，可显着抑制小鼠肝脏中目标脂肪酸的伸长。

  DOI：

  10.1021/jm900915x

文献信息

• Discovery of Novel Benzoxazinones as Potent and Orally Active Long Chain Fatty Acid Elongase 6 Inhibitors
  作者：Takashi Mizutani、Shiho Ishikawa、Tsuyoshi Nagase、Hidekazu Takahashi、Takashi Fujimura、Takahide Sasaki、Akira Nagumo、Ken Shimamura、Yasuhisa Miyamoto、Hidefumi Kitazawa、Maki Kanesaka、Ryo Yoshimoto、Katsumi Aragane、Shigeru Tokita、Nagaaki Sato

  DOI：10.1021/jm900915x

  日期：2009.11.26

  elongase 6 (ELOVL6) inhibitors. Exploration of the SAR of the UHTS lead 1a led to the identification of (S)-1y that possesses a unique chiral quarternary center and a pyrazole ring as critical pharmacophore elements. Compound (S)-1y showed potent and selective inhibitory activity toward human ELOVL6 while displaying potent inhibitory activity toward both mouse ELOVL3 and 6 enzymes. Compound (S)-1y showed

  合成了一系列苯并恶嗪酮，并作为新型长链脂肪酸延伸酶6（ELOVL6）抑制剂进行了评估。所述UHTS的SAR的探索导致1A导致了标识（的小号） - 1Y其具有独特的手性中心季和吡唑环的关键药效元件。化合物（小号） - 1Y，发现其朝人体ELOVL6有效的和选择性的抑制活性，同时显示朝向两个鼠标ELOVL3和6种酶具有有效的抑制活性。在小鼠口服给药后，化合物（S）-1y显示出可接受的药代动力学特征。此外，（S）-1y 在口服剂量为30 mg / kg时，可显着抑制小鼠肝脏中目标脂肪酸的伸长。