(1R,13R,14S,15R)-7-(8-nitro-3,4-dihydro-1H-isoquinolin-2-yl)-11,16-dioxa-2,4,6,9-tetrazatetracyclo[11.2.1.02,10.03,8]hexadeca-3(8),4,6,9-tetraene-14,15-diol | 1033425-49-8

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 咪唑并嘧啶类
• 英文名称: (1R,13R,14S,15R)-7-(8-nitro-3,4-dihydro-1H-isoquinolin-2-yl)-11,16-dioxa-2,4,6,9-tetrazatetracyclo[11.2.1.02,10.03,8]hexadeca-3(8),4,6,9-tetraene-14,15-diol
• CAS: 1033425-49-8
• 化学式: C₁₉H₁₈N₆O₆
• 分子量: 426.389
• InChiKey: DBWXVHZHCOPGDV-SCFUHWHPSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  0.5
• 重原子数：
  31
• 可旋转键数：
  1
• 环数：
  6.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.42
• 拓扑面积：
  152
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  10

反应信息

• 作为产物：
  描述：

  (8R,9S,10R,11R)-4-chloro-8,9,10,11-tetrahydro-7H-8,11-epoxy[1,3]oxazocino[3,2-e]purine-9,10-diol 、 1,2,3,4-四氢-8-硝基异喹啉 在 calcium carbonate 作用下， 以 乙醇 为溶剂， 反应 15.0h， 以47%的产率得到(1R,13R,14S,15R)-7-(8-nitro-3,4-dihydro-1H-isoquinolin-2-yl)-11,16-dioxa-2,4,6,9-tetrazatetracyclo[11.2.1.02,10.03,8]hexadeca-3(8),4,6,9-tetraene-14,15-diol
  参考文献：
  名称：

  平衡核苷转运蛋白 1 (ENT1) 抑制活性的受限 NBMPR 类似物合成、药效团映射和 3D-QSAR 建模。

  摘要：

  进行构象约束类似物合成以帮助硝基苄基巯基嘌呤核苷 (NBMPR) 同源物作为平衡核苷转运蛋白 1 (ENT1) 抑制剂的药效团作图和 3D-QSAR 分析。在我们之前的研究中 [J. 医学。化学 2003, 46, 831-837]，合成了 NBMPR 的新型区域异构硝基-1,2,3,4-四氢异喹啉构象限制类似物，并将其评估为 ENT1 配体。7-NO(2)-1,2,3,4-Tetrahydroisoquino-2-yl 嘌呤核苷被确定为在 ENT1 的 NBMPR 结合位点处具有最佳方向硝基的类似物。在本研究中，通过合成 5'-O,8-环衍生物引入了进一步的构象约束。流式细胞仪测定的结合亲和力表明额外的 5'-O，8-环约束不利于与 ENT1 转运蛋白的结合。使用 PHASE 程序将获得的构效关系 (SAR) 应用于药效团作图。获得的最佳药效团假设体现了具有三个氢键受体、一个疏水中心和两个涉及

  DOI：

  10.1016/j.bmc.2008.01.044

文献信息

• Constrained NBMPR analogue synthesis, pharmacophore mapping and 3D-QSAR modeling of equilibrative nucleoside transporter 1 (ENT1) inhibitory activity
  作者：Zhengxiang Zhu、John K. Buolamwini

  DOI：10.1016/j.bmc.2008.01.044

  日期：2008.4.1

  NO(2) group, the benzyl phenyl and the imidazole and pyrimidine portions of the purine ring, respectively. A PHASE 3D-QSAR model derived with this pharmacophore yielded an r(2) of 0.916 for four (4) PLS components, and an excellent external test set predictive r(2) of 0.78 for 39 compounds. This pharmacophore was used for molecular alignment in a comparative molecular field analysis (CoMFA) 3D-QSAR study

  进行构象约束类似物合成以帮助硝基苄基巯基嘌呤核苷 (NBMPR) 同源物作为平衡核苷转运蛋白 1 (ENT1) 抑制剂的药效团作图和 3D-QSAR 分析。在我们之前的研究中 [J. 医学。化学 2003, 46, 831-837]，合成了 NBMPR 的新型区域异构硝基-1,2,3,4-四氢异喹啉构象限制类似物，并将其评估为 ENT1 配体。7-NO(2)-1,2,3,4-Tetrahydroisoquino-2-yl 嘌呤核苷被确定为在 ENT1 的 NBMPR 结合位点处具有最佳方向硝基的类似物。在本研究中，通过合成 5'-O,8-环衍生物引入了进一步的构象约束。流式细胞仪测定的结合亲和力表明额外的 5'-O，8-环约束不利于与 ENT1 转运蛋白的结合。使用 PHASE 程序将获得的构效关系 (SAR) 应用于药效团作图。获得的最佳药效团假设体现了具有三个氢键受体、一个疏水中心和两个涉及