methyl (3aR,4R,7aS)-2-methyl-4-[(1S,2R)-1,2,3-triacetyloxypropyl]-4,7a-dihydro-3aH-pyrano[3,4-d][1,3]oxazole-6-carboxylate | 366018-39-5

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机酸及其衍生物 - 羧酸及其衍生物
• 英文名称: methyl (3aR,4R,7aS)-2-methyl-4-[(1S,2R)-1,2,3-triacetyloxypropyl]-4,7a-dihydro-3aH-pyrano[3,4-d][1,3]oxazole-6-carboxylate
• CAS: 366018-39-5
• 化学式: C₁₈H₂₃NO₁₀
• 分子量: 413.381
• InChiKey: NHGHQTDLCDGYEQ-IIHMKKKESA-N

物化性质

• 沸点：
  469.5±45.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.40±0.1 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  -0.1
• 重原子数：
  29
• 可旋转键数：
  11
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.61
• 拓扑面积：
  136
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  11

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  methyl (3aR,4R,7aS)-2-methyl-4-[(1S,2R)-1,2,3-triacetyloxypropyl]-4,7a-dihydro-3aH-pyrano[3,4-d][1,3]oxazole-6-carboxylate 在 叠氮基三甲基硅烷 作用下， 以 正丁醇 为溶剂， 生成 5-乙酰氨基-7,8,9-O-三乙酰基-2,6-脱水-4-叠氮-3,4,5-三脱氧-D-甘油-D-半乳-2-壬烯酸甲酯
  参考文献：
  名称：

  增强扎那米韦的肠膜通透性：一种载体介导的前药方法

  摘要：

  本研究的目的是提高渗透性差的抗流感药物扎那米韦的膜渗透性和口服吸收。较差的口服生物利用度归因于扎那米韦的极性和两性离子性质导致的高极性（cLogP ∼ -5）。为了提高扎那米韦的渗透性，开发了具有氨基酸的前药以靶向肠膜转运蛋白 hPepT1。合成并表征了几种与氨基酸结合的扎那米韦的酰氧基酯前药。评估了前药在不同 pH 值的缓冲液中的化学稳定性以及酶的转运和组织活化。扎那米韦的酰氧基酯前药显示出竞争性抑制Caco-2 细胞中[ 3 H] Gly-Sar 摄取 (IC 50：扎那米韦的l-缬氨酰前药为1.19 ± 0.33 mM ）。与野生型 HeLa 细胞相比，扎那米韦的l-缬氨酰前药在转染的 HeLa/hPepT1 细胞中表现出约 3 倍的摄取，这至少部分表明，载体介导了 hPepT1 转运蛋白的转运。此外，与母体药物相比，前药跨 Caco-2 单层的跨细胞渗透性增强（P app = 2.24

  DOI：

  10.1021/mp200291x
• 作为产物：
  描述：

  (1S,2R)-1-((2R,3R,4S,6R)-3-acetamido-4,6-diacetoxy-6-(methoxycarbonyl)tetrahydro-2H-pyran-2-yl)propane-1,2,3-triyl triacetate 在 三氟甲磺酸三甲基硅酯 作用下， 以 乙酸乙酯 为溶剂， 生成 methyl (3aR,4R,7aS)-2-methyl-4-[(1S,2R)-1,2,3-triacetyloxypropyl]-4,7a-dihydro-3aH-pyrano[3,4-d][1,3]oxazole-6-carboxylate
  参考文献：
  名称：

  增强扎那米韦的肠膜通透性：一种载体介导的前药方法

  摘要：

  本研究的目的是提高渗透性差的抗流感药物扎那米韦的膜渗透性和口服吸收。较差的口服生物利用度归因于扎那米韦的极性和两性离子性质导致的高极性（cLogP ∼ -5）。为了提高扎那米韦的渗透性，开发了具有氨基酸的前药以靶向肠膜转运蛋白 hPepT1。合成并表征了几种与氨基酸结合的扎那米韦的酰氧基酯前药。评估了前药在不同 pH 值的缓冲液中的化学稳定性以及酶的转运和组织活化。扎那米韦的酰氧基酯前药显示出竞争性抑制Caco-2 细胞中[ 3 H] Gly-Sar 摄取 (IC 50：扎那米韦的l-缬氨酰前药为1.19 ± 0.33 mM ）。与野生型 HeLa 细胞相比，扎那米韦的l-缬氨酰前药在转染的 HeLa/hPepT1 细胞中表现出约 3 倍的摄取，这至少部分表明，载体介导了 hPepT1 转运蛋白的转运。此外，与母体药物相比，前药跨 Caco-2 单层的跨细胞渗透性增强（P app = 2.24

  DOI：

  10.1021/mp200291x

文献信息

• [EN] NEURAMINIDASE INHIBITORS<br/>[FR] INHIBITEURS DE LA NEURAMINIDASE
  申请人：TSRL INC

  公开号：WO2011123856A1

  公开（公告）日：2011-10-06

  Disclosed are neuraminidase inhibitor compounds and pharmaceutical compositions with improved bioavailability and/or improved efficacy and methods of treating influenza using the compounds and pharmaceuticals compositions.

  揭示了具有改善生物利用度和/或改善疗效的神经氨酸酶抑制剂化合物和药物组合物，以及使用这些化合物和药物组合物治疗流感的方法。
• Prodrugs of neuraminidase inhibitors
  申请人：Hilfinger John

  公开号：US09181281B2

  公开（公告）日：2015-11-10

  A new class of neuramidase inhibitor prodrugs is provided characterized by a prodrug moiety of a carboxyl group modified to form a carbonyl ethoxy amino acid, a carbonyl ethoxy dipeptide or a carbonyl ethoxy tripeptide, a guanidine group modified to form a carbonyl ethoxy amino acid, a carbonyl ethoxy dipeptide, a carbonyl ethoxy tripeptide; a primary alcohol modified to form an esterified single amino acid, dipeptide or tripeptide of zanavimir of the unaltered therapeutic agent. Exemplary therapeutic agents so modified to form prodrugs include zanavimir, oseltamivir and peramivir. The prodrug has increased oral bioavailability relative to the unaltered neuraminidase inhibitor and is effective in the inhibition of viral infections involving neuraminidase in the viral reproductive cycle.

  提供了一类新的神经氨酸酶抑制剂前药，其特征是前药部分为羧基团改性成为羰基乙氧氨基酸、羰基乙氧二肽或羰基乙氧三肽，鸟嘌呤基团改性成为羰基乙氧氨基酸、羰基乙氧二肽或羰基乙氧三肽；主要醇改性成为酯化的单氨基酸、二肽或三肽的扎那维米的未改变的治疗剂。例如，经改性形成前药的治疗剂包括扎那维米、奥司他韦和帕拉米韦。与未改变的神经氨酸酶抑制剂相比，这种前药具有增加的口服生物利用度，并且在涉及病毒生殖周期中的神经氨酸酶的病毒感染抑制中有效。
• Prodrugs of Neuraminidase Inhibitors
  申请人：Hilfinger John

  公开号：US20110160127A1

  公开（公告）日：2011-06-30

  A new class of neuramidase inhibitor prodrugs is provided characterized by a prodrug moiety of a carboxyl group modified to form a carbonyl ethoxy amino acid, a carbonyl ethoxy dipeptide or a carbonyl ethoxy tripeptide, a guanidine group modified to form a carbonyl ethoxy amino acid, a carbonyl ethoxy dipeptide, a carbonyl ethoxy tripeptide; a primary alcohol modified to form an esterified single amino acid, dipeptide or tripeptide of zanavimir of the unaltered therapeutic agent. Exemplary therapeutic agents so modified to form prodrugs include zanavimir, oseltamivir and peramivir. The prodrug has increased oral bioavailability relative to the unaltered neuraminidase inhibitor and is effective in the inhibition of viral infections involving neuraminidase in the viral reproductive cycle.
• US9181281B2
  申请人：——

  公开号：US9181281B2

  公开（公告）日：2015-11-10
• [EN] STABLE FC FRAGMENTS, CONJUGATES, COMPOSITIONS, AND METHODS OF USE<br/>[FR] FRAGMENTS FC STABLES, CONJUGUÉS, COMPOSITIONS ET MÉTHODES D'UTILISATION
  申请人：[en]PURDUE RESEARCH FOUNDATION

  公开号：WO2023205670A2

  公开（公告）日：2023-10-26

  Stable monomeric Fc (mFc) fragments, conjugates and compositions comprising such mFc fragments, and methods of use thereof.