(S)-3-benzyloxycarbonylamino-4-oxo-5-phenylethanoyloxy-pentanoic acid | 206863-00-5

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯和取代衍生物
• 英文名称: (S)-3-benzyloxycarbonylamino-4-oxo-5-phenylethanoyloxy-pentanoic acid
• 英文别名: (S)-3-benzyloxycarbonylamino-4-oxo-5-phenylacetoxy-pentanoic acid；(S)-3-(benzyloxycarbonylamino)-4-oxo-5-(2-phenylacetoxy)pentanoic acid；(3S)-4-oxo-5-(2-phenylacetyl)oxy-3-(phenylmethoxycarbonylamino)pentanoic acid
• CAS: 206863-00-5
• 化学式: C₂₁H₂₁NO₇
• 分子量: 399.4
• InChiKey: HJAZRKUIRXMZFE-KRWDZBQOSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.2
• 重原子数：
  29
• 可旋转键数：
  12
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.24
• 拓扑面积：
  119
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  7

反应信息

• 作为产物：
  描述：

  在 三氟乙酸 作用下， 生成 (S)-3-benzyloxycarbonylamino-4-oxo-5-phenylethanoyloxy-pentanoic acid
  参考文献：
  名称：

  Inhibition of interleukin-1β converting enzyme (ICE or caspase 1) by aspartyl acyloxyalkyl ketones and aspartyl amidooxyalkyl ketones

  摘要：

  A series of acyloxyalkyl and amidooxyalkyl ketones appended to a carbobenzyloxy aspartic acid core have been prepared. The most potent of these new inhibitors was 4i with a K(i) of 0.5 mu M. These two series provide an improved understanding of the binding requirements for the hydrophobic prime side of ICE. (C) 2010 Elsevier Ltd. All rights reserved.

  DOI：

  10.1016/j.bmcl.2010.07.031

文献信息

• ASPARTATE ESTER INHIBITORS OF INTERLEUKIN-1$g(b) CONVERTING ENZYME
  申请人：WARNER-LAMBERT COMPANY

  公开号：EP0932598A1

  公开（公告）日：1999-08-04
• METHODS AND COMPOSITIONS FOR MODULATING RESPONSIVENESS TO CORTICOSTEROIDS
  申请人：BASF AKTIENGESELLSCHAFT

  公开号：EP0998300A1

  公开（公告）日：2000-05-10
• [EN] ASPARTATE ESTER INHIBITORS OF INTERLEUKIN-1 beta CONVERTING ENZYME<br/>[FR] INHIBITEURS A BASE D'ESTER D'ASPARTATE DE L'ENZYME DE CONVERSION DE L'INTERLEUKINE-1 beta
  申请人：——

  公开号：WO1998016502A1

  公开（公告）日：1998-04-23

  [EN] The present invention relates to compounds that are inhibitors of interleukin-1 beta converting enzyme that have formula (I). This invention also relates to a method of treatment of stroke, inflammatory diseases, reperfusion injury, Alzheimer's disease, and shigellosis, and to a pharmaceutically acceptable composition that contains a compound that is an inhibitor of interleukin-1 beta converting enzyme.
  [FR] La présente invention se rapporte à des composés qui agissent en tant qu'inhibiteurs de l'enzyme de conversion de l'interleukine-1 beta et qui répondent à la formule (I). L'invention concerne également une méthode de traitement de l'ictus, des maladies inflammatoires, de la lésion de perfusion répétée, de la maladie d'Alzheimer et de la shigellose, ainsi qu'une composition pharmaceutiquement acceptable qui comprend un composant fonctionnant comme un inhibiteur de l'enzyme de conversion de l'interleukine-1 beta .
• [EN] METHODS AND COMPOSITIONS FOR MODULATING RESPONSIVENESS TO CORTICOSTEROIDS<br/>[FR] PROCEDES ET COMPOSITIONS PERMETTANT DE MODULER LA SENSIBILITE AUX CORTICOSTEROIDES
  申请人：——

  公开号：WO1998041232A2

  公开（公告）日：1998-09-24

  [EN] Method for modulating responsiveness to corticosteroids in a subjet are provided. In the method of the invention, an agent which antagonizes a target that regulates production of IFN- gamma in the subject is administered to the subject in combination with a corticosteroid such that responsiveness of the subject to the corticosteroid is modulated as compared to when a corticosteroid alone is administered to the subject. In one embodiment, the agent is an IL-18 antagonist. In another embodiment, the agent is an interleukin-12 (IL-12) antagonist. In yet another embodiment, the agent is an NK cell antagonist. In a preferred embodiment, the agent is an inhibitor of a caspase family protease, preferably an ICE inhibitor. In another preferred embodiment, the agent is an anti-IL-12 monoclonal antibody. In yet another preferred embodiment, the agent is an anti-asialo-GM1 antibody or an NK1.1 antibody. Other preferred agents include phosphodiesterase IV inhibitors and beta-2 agonists. The methods of the invention can be used in the treatment of a variety of inflammatory and immunological diseases and disorders. Pharmaceutical compositions comprising an agent which antagonizes a target that regulates production of IFN- gamma in a subject, a corticosteroid and a pharmaceutically acceptable carrier are also provided. A preferred composition comprises an ICE inhibitor, a corticosteroid and a pharmaceutically acceptable carrier.
  [FR] Cette invention se rapporte à un procédé visant à moduler la sensibilité aux corticostéroïdes chez un sujet. Conformément à ce procédé, on administre audit sujet un agent qui s'oppose à une cible qui régule la production de IFN- gamma , ainsi qu'un corticostéroïde de sorte que la sensibilité du sujet au corticostéroïde est modulée en comparaison de ce qu'elle est lorsque le corticostéroïde est administré seul. Selon une réalisation, ledit agent est un antagoniste de IL-18. Selon une autre réalisation, ledit agent est un antagoniste de l'interleukine-12 (IL-12). Selon encore une autre réalisation, l'agent est un antagoniste des cellules NK. Selon une réalisation préférée, l'agent est un inhibiteur d'une protéase de la famille des caspases, de préférence un inhibiteur de l'enzyme de conversion de l'interleukine-1 beta (ICE). Dans d'autres réalisations préférées, l'agent est un anticorps monoclonal anti-IL-12 ou un anticorps anti-asialo-GM1 ou un anticorps NK1.1. D'autres agents préférés incluent les inhibiteurs de phosphodiestérase IV et des béta-2 agonistes. Les procédés de cette invention s'avèrent utiles au traitement d'une pluralité de maladies et troubles inflammatoires et immunologiques. Cette invention se rapporte également à des compositions pharmaceutiques comportant un agent qui s'oppose à une cible qui régule la production d'IFN- gamma chez un sujet, à un corticostéroïde et à un excipient pharmaceutiquement acceptable. Une composition préférée comprend un inhibiteur de ICE, un corticostéroïde et un excipient pharmaceutiquement acceptable.