4-(4-fluoro-benzyl)-2R,5S-dimethyl-piperazine-1-carboxylic acid tert-butyl ester | 431062-01-0

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 二嗪烷类
• 英文名称: 4-(4-fluoro-benzyl)-2R,5S-dimethyl-piperazine-1-carboxylic acid tert-butyl ester
• 英文别名: 1-Piperazinecarboxylic acid, 4-[(4-fluorophenyl)methyl]-2,5-dimethyl-, 1,1-dimethylethyl ester, (2R,5S)-；tert-butyl (2R,5S)-4-[(4-fluorophenyl)methyl]-2,5-dimethylpiperazine-1-carboxylate
• CAS: 431062-01-0
• 化学式: C₁₈H₂₇FN₂O₂
• 分子量: 322.423
• InChiKey: NOCLAMAYLIKJBK-UONOGXRCSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3.4
• 重原子数：
  23
• 可旋转键数：
  4
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.61
• 拓扑面积：
  32.8
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  4

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  4-(4-fluoro-benzyl)-2R,5S-dimethyl-piperazine-1-carboxylic acid tert-butyl ester 在 Pearlman's catalist 、 氢气 作用下， 以 甲醇 、 溶剂黄146 为溶剂， 生成 (2R,5S)-2,5-二甲基哌嗪-1-甲酸叔丁酯
  参考文献：
  名称：

  具有改善的药代动力学特征的哌嗪吲哚p38αMAP激酶抑制剂的设计与合成

  摘要：

  描述了p38αMAP激酶抑制剂的4-氟苄基二甲基哌嗪-吲哚类的衍生物。这些化合物的生物学评估集中在维持活性，同时改善药代动力学（PK）特性。对于在苄基亚甲基上带有取代基的结构，观察到了改善的性能。

  DOI：

  10.1016/j.bmcl.2009.12.091
• 作为产物：
  描述：

  (2S,5r)-1-(4-氟苄基)-2,5-二甲基哌嗪 、 三甲基乙酸酐 在 sodium carbonate 作用下， 以 1,4-二氧六环 为溶剂， 生成 4-(4-fluoro-benzyl)-2R,5S-dimethyl-piperazine-1-carboxylic acid tert-butyl ester
  参考文献：
  名称：

  具有改善的药代动力学特征的哌嗪吲哚p38αMAP激酶抑制剂的设计与合成

  摘要：

  描述了p38αMAP激酶抑制剂的4-氟苄基二甲基哌嗪-吲哚类的衍生物。这些化合物的生物学评估集中在维持活性，同时改善药代动力学（PK）特性。对于在苄基亚甲基上带有取代基的结构，观察到了改善的性能。

  DOI：

  10.1016/j.bmcl.2009.12.091

文献信息

• Indole-type derivatives as inhibitors of p38 kinase
  申请人：——

  公开号：US20040142940A1

  公开（公告）日：2004-07-22

  The invention is directed to methods to inhibit p38-&agr; kinase using compounds comprising a phenyl or thienyl coupled through a piperidine or piperazine nucleus to an indole residue wherein the indole residue mandatorily has a substituent on the ring nitrogen which is an amino or substituted amino group.

  该发明涉及使用含有苯基或噻吩基通过哌啶或哌嗪核与吲哚残基相连的化合物来抑制p38-α激酶的方法，其中吲哚残基上强制地具有环氮上的氨基或取代氨基基团。
• INDOLE-TYPE DERIVATIVES AS INHIBITORS OF P38 KINASE
  申请人：Chakravarty Sarvajit

  公开号：US20070232617A1

  公开（公告）日：2007-10-04

  The invention is directed to methods to inhibit p38-α kinase using compounds comprising a phenyl or thienyl coupled through a piperidine or piperazine nucleus to an indole residue wherein the indole residue mandatorily has a substituent on the ring nitrogen which is an amino or substituted amino group.

  该发明涉及使用含有苯基或噻吩基的化合物来抑制p38-α激酶的方法，其中所述化合物通过哌啶或哌嗪核与吲哚残基耦合，所述吲哚残基上的环氮原子强制具有氨基或取代氨基基团。
• INDOLE-TYPE DERIVATIVES AS INHIBITORS OF p38 KINASE
  申请人：Mavunkel J. Babu

  公开号：US20070161649A1

  公开（公告）日：2007-07-12

  The invention is directed to methods to inhibit p38-α kinase using compounds of the formula and the pharmaceutically acceptable salts thereof, or a pharmaceutical composition thereof, wherein represents a single or double bond; one Z 2 is CA or CR 8 A and the other is CR 1 , CR 1 2 , NR 6 or N wherein each R 1 , R 6 and R 8 is independently hydrogen or noninterfering substituent; A is —W i —COX j Y wherein Y is COR 2 or an isostere thereof and R 2 is hydrogen or a noninterfering substituent, each of W and X is a spacer of 2-6 Å, and each of i and j is independently 0 or 1; Z 3 is NR 7 or O; each R 3 is independently a noninterfering substituent; n is 0-3; each of L 1 and L 2 is a linker; each R 4 is independently a noninterfering substituent; m is 0-4; Z 1 is CR 5 or N wherein R 5 is hydrogen or a noninterfering substituent; each of 1 and k is an integer from 0-2 wherein the sum of 1 and k is 0-3; Ar is an aryl group substituted with 0-5 noninterfering substituents, wherein two noninterfering substituents can form a fused ring; and the distance between the atom of Ar linked to L 2 and the center of the α ring is 4.5-24 Å.

  该发明涉及使用以下式子的化合物及其药学上可接受的盐或药物组合物来抑制p38-α激酶的方法： 其中，表示单键或双键；其中一个Z2为CA或CR8A，另一个为CR1、CR12、NR6或N，其中每个R1、R6和R8都独立地为氢或非干扰基；A为—Wi—COXjY，其中Y为COR2或其同分异构体，R2为氢或非干扰基，W和X均为2-6Å的间隔，i和j均独立地为0或1；Z3为NR7或O；每个R3都是非干扰基；n为0-3；每个L1和L2都是连接基；每个R4都是非干扰基；m为0-4；Z1为CR5或N，其中R5为氢或非干扰基；每个1和k为0-2的整数，其中1和k的和为0-3；Ar为芳基基团，其上带有0-5个非干扰基，其中两个非干扰基可以形成螺环；且与L2连接的Ar原子与α环中心之间的距离为4.5-24Å。
• US7238712B2
  申请人：——

  公开号：US7238712B2

  公开（公告）日：2007-07-03
• US7220763B2
  申请人：——

  公开号：US7220763B2

  公开（公告）日：2007-05-22