tert-butyl (37,41-dioxo-41-((6-(6-(pyridin-2-yl)-1,2,4,5-tetrazin-3-yl)pyridin-3-yl)amino)-3,6,9,12,15,18,21,24,27,30,33-undecaoxa-36-azahentetracontyl)carbamate | 1233234-78-0

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机氮化合物
• 英文名称: tert-butyl (37,41-dioxo-41-((6-(6-(pyridin-2-yl)-1,2,4,5-tetrazin-3-yl)pyridin-3-yl)amino)-3,6,9,12,15,18,21,24,27,30,33-undecaoxa-36-azahentetracontyl)carbamate
• 英文别名: tert-butyl N-[2-[2-[2-[2-[2-[2-[2-[2-[2-[2-[2-[2-[[5-oxo-5-[[6-(6-pyridin-2-yl-1,2,4,5-tetrazin-3-yl)pyridin-3-yl]amino]pentanoyl]amino]ethoxy]ethoxy]ethoxy]ethoxy]ethoxy]ethoxy]ethoxy]ethoxy]ethoxy]ethoxy]ethoxy]ethyl]carbamate
• CAS: 1233234-78-0
• 化学式: C₄₆H₇₃N₉O₁₅
• 分子量: 992.137
• InChiKey: MKFNWYZQIQEBHL-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  -2.3
• 重原子数：
  70
• 可旋转键数：
  45
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.67
• 拓扑面积：
  275
• 氢给体数：
  3
• 氢受体数：
  21

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  tert-butyl (37,41-dioxo-41-((6-(6-(pyridin-2-yl)-1,2,4,5-tetrazin-3-yl)pyridin-3-yl)amino)-3,6,9,12,15,18,21,24,27,30,33-undecaoxa-36-azahentetracontyl)carbamate 在 三氟乙酸 作用下， 以 二氯甲烷 为溶剂， 反应 0.5h， 生成 N1-(2-(2-(2-(2-(2-(2-(2-(2-(2-(2-(2-(2-aminoethoxy)ethoxy)ethoxy)ethoxy)ethoxy)ethoxy)ethoxy)ethoxy)ethoxy)ethoxy)ethoxy)ethyl)-N5-(6-(6-(pyridine-2-yl)-1,2,4,5-tetraazin-3-yl)pyridin-3-yl)pentanediamide
  参考文献：
  名称：

  PRETARGETING KIT, METHOD AND AGENTS USED THEREIN

  摘要：

  本发明涉及一种预定靶向方法及相关工具，用于靶向医学成像和/或治疗，其中利用表现出生物正交反应性的非生物反应性化学基团。该发明涉及使用[4 + 2]反电子需求（反向）Diels-Alder化学在预定靶向探针和效应探针之间提供偶联。为此，其中一个探针包含电子不足的四唑或其他适当的二烯，而另一个探针则包含烯烃或炔二烯酰。

  公开号：

  US20120039803A1
• 作为产物：
  描述：

  5,5'-氧双(5-氧代戊酸) 以 四氢呋喃 、 甲醇 、 dimethylformamide [DMF] 、 4-(dicyanomethylene)-2-methyl-6-(p-dimethylaminostyryl)-4H-pyran 为溶剂， 生成 tert-butyl (37,41-dioxo-41-((6-(6-(pyridin-2-yl)-1,2,4,5-tetrazin-3-yl)pyridin-3-yl)amino)-3,6,9,12,15,18,21,24,27,30,33-undecaoxa-36-azahentetracontyl)carbamate
  参考文献：
  名称：

  PRETARGETING KIT, METHOD AND AGENTS USED THEREIN

  摘要：

  描述了一种预靶向方法及相关试剂盒，用于靶向医学成像和/或治疗，其中利用表现出彼此生物正交反应性的无生物反应性化学基团。该发明涉及在预靶向探针和效应子探针之间提供[4+2]反向电子需求（逆）Diels-Alder化学反应耦合。为此，这些探针中的一个包括电子亏缺的四氮唑或其他适当的二烯，而另一个包括环辛烯或环辛炔。

  公开号：

  US20120034161A1

文献信息

• Pretargeting kit, method and agents used therein
  申请人：Lub Johan

  公开号：US09463256B2

  公开（公告）日：2016-10-11

  Described is a pretargeting method, and related kits, for targeted medical imaging and/or therapeutics, wherein use is made of abiotic reactive chemical groups that exhibit bio-orthogonal reactivity towards each other. The invention involves the use of [4+2] inverse electron demand (retro) Diels-Alder chemistry in providing the coupling between a Pre-targeting Probe and an Effector Probe. To this end one of these probes comprises an electron-deficient tetrazine or other suitable diene, and the other an E-cyclooctene which has one or more axial substituents.

  描述了一种预靶向方法，以及相关的用于靶向医学成像和/或治疗的试剂盒，其中利用表现出彼此生物正交反应性的无机反应性化学基团。该发明涉及在预靶向探针和效应探针之间提供[4+2]逆电子需求（反）Diels-Alder化学反应的偶联。为此，其中一个探针包括富电子不足的四氮唑或其他适当的二烯，另一个包括一个具有一个或多个轴取代基的E-环辛烯。
• In Vivo Chemistry for Pretargeted Tumor Imaging in Live Mice
  作者：Raffaella Rossin、Pascal Renart Verkerk、Sandra M. van den Bosch、Roland C. M. Vulders、Iris Verel、Johan Lub、Marc S. Robillard

  DOI：10.1002/anie.200906294

  日期：2010.4.26

  Mice and men: An antibody conjugate with trans‐cyclooctene was administered to tumor‐bearing mice, and the resulting chemically tagged tumors were subsequently treated with an 111In‐labeled tetrazine probe in an inverse‐electron‐demand Diels–Alder reaction. The adduct was formed in a remarkable 52–57 % yield in vivo and used for non‐invasive pretargeted tumor imaging in mice (see picture).

  小鼠和男性：将带有反式环辛烯的抗体偶联物施用于荷瘤小鼠，随后用111 In标记的四嗪探针在反电子需求的Diels-Alder反应中对所得的化学标记肿瘤进行处理。该加合物在体内的产率高达52–57％，可用于小鼠的非侵入性预靶向肿瘤成像（见图）。
• [EN] EXTRACORPOREAL CLEARING TRAPS BASED ON INVERSE ELECTRON DEMAND DIELS-ALDER CYCLOADDITION FOR (PRE)-TARGETED THERAPY AND DIAGNOSTICS<br/>[FR] PIÈGES DE CLARIFICATION EXTRACORPOREL BASÉS SUR UNE CYCLOADDITION DE DIELS-ALDER À LA DEMANDE D'ÉLECTRONS INVERSES POUR UNE THÉRAPIE ET UN DIAGNOSTIC PRÉCIBLÉS
  申请人：RIGSHOSPITALET

  公开号：WO2022038183A1

  公开（公告）日：2022-02-24

  The present invention provides extracorporeal removal of targeting vectors applied in pretargeted therapy and diagnostics in animals and humans. The method and the means for extracorporeal removal of the targeting vectors is based on binding agents with inverse electron demand Diels-Alder (IEDDA) cycloaddition reactivity. The targeting vector comprises a therapeutic agent, a diagnostic agent or a theranostic agent and a chemical entity with IEDDA reactivity whereas the extracorporeal means comprises a column with a biocompatible solid support to which a chemical entity with complementary IEDDA reactivity is attached.

  本发明提供了一种在动物和人类中应用于预定位治疗和诊断的靶向载体的体外去除方法和手段。去除靶向载体的方法和手段基于具有反电子需求Diels-Alder（IEDDA）环加成反应活性的结合剂。靶向载体包括治疗剂、诊断剂或治疗-诊断剂以及具有IEDDA反应性的化学实体，而体外手段包括具有生物相容性的固体支持的柱，该柱上附有具有互补IEDDA反应性的化学实体。