(2R,3S)-3-amino-4-phenyl-1-((2,2,2-trifluoroethyl)amino)butan-2-ol | 790255-01-5

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯和取代衍生物
• 英文名称: (2R,3S)-3-amino-4-phenyl-1-((2,2,2-trifluoroethyl)amino)butan-2-ol
• 英文别名: (2R,3S)-3-amino-4-phenyl-1-(2,2,2-trifluoroethylamino)butan-2-ol
• CAS: 790255-01-5
• 化学式: C₁₂H₁₇F₃N₂O
• 分子量: 262.275
• InChiKey: ZEKLPOGIAFSEPC-WDEREUQCSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  1.4
• 重原子数：
  18
• 可旋转键数：
  6
• 环数：
  1.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.5
• 拓扑面积：
  58.3
• 氢给体数：
  3
• 氢受体数：
  6

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  (2R,3S)-3-amino-4-phenyl-1-((2,2,2-trifluoroethyl)amino)butan-2-ol 、 2,2-二苯基乙酸 在 4-二甲氨基吡啶 、 1-羟基苯并三唑 、 盐酸-N-乙基-Nˊ-(3-二甲氨基丙基)碳二亚胺 作用下， 以 二氯甲烷 为溶剂， 反应 0.5h， 以70.7%的产率得到N-((2S,3R)-3-hydroxy-1-phenyl-4-((2,2,2-trifluoroethyl)amino)butan-2-yl)-2,2-diphenylacetamide
  参考文献：
  名称：

  发现具有独特作用机制的多功能抗阿尔茨海默病药物，包括抑制丁酰胆碱酯酶和 γ-氨基丁酸转运蛋白

  摘要：

  寻找有效的抗阿尔茨海默氏症药物非常具有挑战性；然而，多功能配体策略可能是治疗这种复杂疾病的有希望的解决方案。我们在此介绍了新型羟乙胺衍生物的设计、合成和生物学评估，这些衍生物具有以前从未报道过的独特、多种特性。最初的作用机制结合了对疾病修饰靶标的抑制活性：β-分泌酶 (BACE1) 和淀粉样蛋白 β (Aβ) 聚集，以及对与症状缓解相关的靶标的影响 - 抑制丁酰胆碱酯酶 (BuChE) 和γ-氨基丁酸酸转运蛋白 (GAT)。在获得的分子中，化合物36表现出最平衡和最广泛的活性谱（ee AChE IC50  = 2.86 μM；eq BuChE IC 50  = 60 nM；h BuChE IC 50  = 20 nM；h BACE1 IC 50  = 5.9 μM；10 μM 时对 Aβ 聚集的抑制 = 57.9%；m GAT1 IC 50  = 10.96 μM；和m GAT2 IC 50

  DOI：

  10.1016/j.ejmech.2021.113397
• 作为产物：
  描述：

  tert-butyl ((2S,3R)-3-hydroxy-1-phenyl-4-((2,2,2-trifluoroethyl)amino)butan-2-yl)carbamate 在 三氟乙酸 作用下， 以 二氯甲烷 为溶剂， 反应 2.0h， 以73.9%的产率得到(2R,3S)-3-amino-4-phenyl-1-((2,2,2-trifluoroethyl)amino)butan-2-ol
  参考文献：
  名称：

  发现具有独特作用机制的多功能抗阿尔茨海默病药物，包括抑制丁酰胆碱酯酶和 γ-氨基丁酸转运蛋白

  摘要：

  寻找有效的抗阿尔茨海默氏症药物非常具有挑战性；然而，多功能配体策略可能是治疗这种复杂疾病的有希望的解决方案。我们在此介绍了新型羟乙胺衍生物的设计、合成和生物学评估，这些衍生物具有以前从未报道过的独特、多种特性。最初的作用机制结合了对疾病修饰靶标的抑制活性：β-分泌酶 (BACE1) 和淀粉样蛋白 β (Aβ) 聚集，以及对与症状缓解相关的靶标的影响 - 抑制丁酰胆碱酯酶 (BuChE) 和γ-氨基丁酸酸转运蛋白 (GAT)。在获得的分子中，化合物36表现出最平衡和最广泛的活性谱（ee AChE IC50  = 2.86 μM；eq BuChE IC 50  = 60 nM；h BuChE IC 50  = 20 nM；h BACE1 IC 50  = 5.9 μM；10 μM 时对 Aβ 聚集的抑制 = 57.9%；m GAT1 IC 50  = 10.96 μM；和m GAT2 IC 50

  DOI：

  10.1016/j.ejmech.2021.113397

文献信息

• Tricyclic indole derivatives and their use in the treatment of alzheimer's disease
  申请人：Demont Hubert Emmanuel

  公开号：US20060229302A1

  公开（公告）日：2006-10-12

  The present invention to novel hydroxyethylamine compounds having Asp2 (β-secretase, BACE1 or Memapsin) inhibitory activit, processes for their preparation, to compositions containing them and to their use in the treatment of diseases characterised by elevated β-amyloid levels or β-amyloid deposits, Particularly Alzheimer's disease.

  本发明涉及一种新型的羟乙基胺化合物，具有Asp2（β-分泌酶，BACE1或Memapsin）抑制活性，其制备方法，含有它们的组合物以及它们在治疗由升高的β-淀粉样蛋白水平或β-淀粉样蛋白沉积物所特征的疾病，特别是阿尔茨海默病中的应用。
• TRICYCLIC INDOLE HYDROXYETHYLAMINE DERIVATIVES AND THEIR USE IN THE TREATMENT OF ALZHEIMER'S DISEASE
  申请人：GLAXO GROUP LIMITED

  公开号：EP1692143B1

  公开（公告）日：2008-11-12