| 1410736-99-0

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯丙烷和聚酮 - 二苯乙烯类
• CAS: 1410736-99-0
• 化学式: C₄₃H₄₄Cl₂FN₃O₄
• 分子量: 756.744
• InChiKey: MMENCTFEXLABHN-DEUIKWNFSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  8.39
• 重原子数：
  53.0
• 可旋转键数：
  7.0
• 环数：
  8.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.4
• 拓扑面积：
  101.9
• 氢给体数：
  4.0
• 氢受体数：
  5.0

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  在 cerium(IV)diammonium nitrate 、 水 作用下， 以 乙腈 为溶剂， 反应 0.25h， 生成
  参考文献：
  名称：

  SPIRO-OXINDOLE MDM2 ANTAGONISTS

  摘要：

  本文提供了关于药物化学领域中的化合物、组合物和方法。本文提供的化合物和组合物涉及作为p53和MDM2相互作用拮抗剂的螺环氧吲哚，并且它们作为治疗癌症和其他疾病的药物的用途。

  公开号：

  US20120289494A1
• 作为产物：
  描述：

  环己酮 以 四氢呋喃 、 甲苯 为溶剂， 反应 2.0h， 生成
  参考文献：
  名称：

  （（3' - 4发现- [R，4'小号，5' - [R）-6“ -氯-4' - （3-氯-2-氟苯基）-1'-乙基-2”-oxodispiro [环己烷，2'-吡咯烷-3'，3”-二氢吲哚] -5'-羧酰胺基）双环[2.2.2]辛烷-1-羧酸（AA-115 / APG-115）：有效且口服的小鼠双重药物2（MDM2）临床开发中的抑制剂

  摘要：

  我们以前曾报道过设计在螺吡咯烷核的碳2上具有两个相同取代基的螺硫醇作为有效的MDM2抑制剂。在本文中，我们描述了这类MDM2抑制剂的广泛的构效关系研究，从而发现了60种（AA-115 / APG-115）。化合物60对MDM2的亲和力非常高（K i <1 nM），有效的细胞活性以及出色的口服药代动力学特征。化合物60能够在体内实现完全持久的肿瘤消退，目前正处于癌症治疗的I期临床试验中。

  DOI：

  10.1021/acs.jmedchem.6b01665

文献信息

• Design of Chemically Stable, Potent, and Efficacious MDM2 Inhibitors That Exploit the Retro-Mannich Ring-Opening-Cyclization Reaction Mechanism in Spiro-oxindoles
  作者：Angelo Aguilar、Wei Sun、Liu Liu、Jianfeng Lu、Donna McEachern、Denzil Bernard、Jeffrey R. Deschamps、Shaomeng Wang

  DOI：10.1021/jm501541j

  日期：2014.12.26

  Inhibition of the MDM2-p53 protein-protein interaction is being actively pursued as a new anticancer therapeutic strategy, and spiro-oxindoles have been designed as a class of potent and efficacious small-molecule inhibitors of this interaction (MDM2 inhibitors). Our previous study showed that some of our first-generation spiro-oxindoles undergo a reversible ring-opening-cyclization reaction that, from a single compound in protic solution, results in an equilibrium mixture of four diastereoisomers. By exploiting the ring-opening-cyclization reaction mechanism, we have designed and synthesized a series of second-generation spiro-oxindoles with symmetrical pyrrolidine C2 substitution. These compounds undergo a rapid and irreversible conversion to a single, stable diastereoisomer. Our study has yielded compound 31 (MI-1061), which binds to MDM2 with K-i = 0.16 nM, shows excellent chemical stability, and achieves tumor regression in the SJSA-1 xenograft tumor model in mice.