2-{2-[2-(2-[4-(4,5-Dichloro-2-fluoro-phenylamino)-6-nitro-quinazoline-7-yloxy]-ethoxy]-ethoxy}-ethoxy)-ethanol | 929037-16-1

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 二氮杂萘
• 英文名称: 2-{2-[2-(2-[4-(4,5-Dichloro-2-fluoro-phenylamino)-6-nitro-quinazoline-7-yloxy]-ethoxy]-ethoxy}-ethoxy)-ethanol
• 英文别名: 2-[2-[2-[2-[4-(4,5-dichloro-2-fluoroanilino)-6-nitroquinazolin-7-yl]oxyethoxy]ethoxy]ethoxy]ethanol
• CAS: 929037-16-1
• 化学式: C₂₂H₂₃Cl₂FN₄O₇
• 分子量: 545.352
• InChiKey: FFOSOBAQOQHIQU-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3.4
• 重原子数：
  36
• 可旋转键数：
  14
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.36
• 拓扑面积：
  141
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  11

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  2-{2-[2-(2-[4-(4,5-Dichloro-2-fluoro-phenylamino)-6-nitro-quinazoline-7-yloxy]-ethoxy]-ethoxy}-ethoxy)-ethanol 在 一水合肼 作用下， 以 乙醇 、 水 为溶剂， 反应 0.5h， 以75%的产率得到2-[2-(2-2-[6-amino-4-(4,5-dichloro-2-fluoro-phenylamino)-quinazolin-7-yloxy]-ethoxy-ethoxy)-ethoxy]-ethanol
  参考文献：
  名称：

  Modified PEG-anilinoquinazoline derivatives as potential EGFR PET agents

  摘要：

  表皮生长因子受体酪氨酸激酶(EGFR-TK)的抑制已成为癌症靶向治疗的主要方法。因此,对于使用标记的EGFR-TK抑制剂作为正电子发射断层扫描(PET)成像剂产生了极大的兴趣。目前,开发的代理并未产生充分的动物模型的PET成像,可能由于其较差的溶解性、从血液中快速洗脱和在体内低稳定性。为了克服这些障碍,设计并合成了先前报道的抑制剂(ML04, 2)的新衍生物,这些衍生物具有减小的log P和增加的溶解性。这些化合物(3–5)显示出高的自磷酸化抑制效力,IC50值为5–35 nM,相对先前报道的母体化合物2(log P=3.7,溶解性=3.5 µg/mL),具有减小的log P(分别为3.1,3.34和3.45)和显著增加的溶解性(分别为630,300和120 µg/mL)。化合物5与[18F]、化合物3和4分别与[11C]和[124I]的标记涉及一步放射合成。化合物3–5获得的总衰变校正放射化学产率分别为13%,31%和5%,发现它们在血液中稳定。化合物3–5获得的正面结果值得进一步作为PET生物探针进行体内评估。版权所有 © 2008 John Wiley & Sons, Ltd.

  DOI：

  10.1002/jlcr.1569
• 作为产物：
  描述：

  2-{2-[4-(4,5-dichloro-2-fluoro-phenylamino)-6-nitro-quinazoline-7-yloxy]-ethoxy}-ethanol 、 4-[(3,4-dichloro-6-fluorophenyl)amino]-7-fluoro-6-nitroquinazoline 、 13,13,14,14-四甲基-3,6,9,12-四氧杂-13-硅-1-十五醇 、 钾 在 2-{2-[2-(2-[4-(4,5-Dichloro-2-fluoro-phenylamino)-6-nitro-quinazoline-7-yloxy]-ethoxy]-ethoxy}-ethoxy)-ethanol 、 crude residue 、 silica gel 、 甲醇 、 二氯甲烷 作用下， 以 二甲基亚砜 为溶剂， 以to obtain Compound 29b (0.181 gram, 42% yield)的产率得到2-{2-[2-(2-[4-(4,5-Dichloro-2-fluoro-phenylamino)-6-nitro-quinazoline-7-yloxy]-ethoxy]-ethoxy}-ethoxy)-ethanol
  参考文献：
  名称：

  Polyalkylene glycol derivatives of inhibitors of epidermal growth factor receptor tyrosine kinase

  摘要：

  本发明揭示了新型表皮生长因子受体酪氨酸激酶（EGFR-TK）抑制剂，包括同样的药物组合物及其在治疗EGFR-TK相关疾病或疾病中的应用。进一步揭示了新型放射性标记的EGFR-TK抑制剂，以及它们作为医学放射成像（如正电子发射断层扫描（PET）和单光子发射计算机断层扫描（SPECT））的生物标记物的应用，以及作为放射性药物用于放射治疗。所揭示的EGFR-TK抑制剂包括聚烷基醚基团和/或含羟基的基团，并具有改善的溶解性、生物稳定性和生物利用度。还揭示了制备所述EGFR-TK抑制剂和放射性标记同样的过程，例如一步放射合成。

  公开号：

  US20080056990A1
• 作为试剂：
  描述：

  2-{2-[4-(4,5-dichloro-2-fluoro-phenylamino)-6-nitro-quinazoline-7-yloxy]-ethoxy}-ethanol 、 4-[(3,4-dichloro-6-fluorophenyl)amino]-7-fluoro-6-nitroquinazoline 、 13,13,14,14-四甲基-3,6,9,12-四氧杂-13-硅-1-十五醇 、 钾 在 2-{2-[2-(2-[4-(4,5-Dichloro-2-fluoro-phenylamino)-6-nitro-quinazoline-7-yloxy]-ethoxy]-ethoxy}-ethoxy)-ethanol 、 crude residue 、 silica gel 、 甲醇 、 二氯甲烷 作用下， 以 二甲基亚砜 为溶剂， 以to obtain Compound 29b (0.181 gram, 42% yield)的产率得到2-{2-[2-(2-[4-(4,5-Dichloro-2-fluoro-phenylamino)-6-nitro-quinazoline-7-yloxy]-ethoxy]-ethoxy}-ethoxy)-ethanol
  参考文献：
  名称：

  Polyalkylene glycol derivatives of inhibitors of epidermal growth factor receptor tyrosine kinase

  摘要：

  本文揭示了新型表皮生长因子受体酪氨酸激酶（EGFR-TK）抑制剂、包括它们的制药组合物以及它们在治疗EGFR-TK相关疾病或疾病中的应用。此外，还揭示了新型放射性标记的EGFR-TK抑制剂及其在药物放射成像（如正电子发射断层扫描（PET）和单光子发射计算机断层扫描（SPECT））中的生物标志物的应用，以及作为放射性药物用于放射治疗。所揭示的EGFR-TK抑制剂包括聚烷基醚基团和/或含羟基的基团，并具有改善的溶解度、生物稳定性和生物利用度。本文还揭示了制备所述EGFR-TK抑制剂和放射性标记相同的过程，例如通过一步放射合成。

  公开号：

  US08461166B2

文献信息

• US8461166B2
  申请人：——

  公开号：US8461166B2

  公开（公告）日：2013-06-11